智鼠故事 
C57BL/6JCya-Proser1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Proser1-flox
产品编号：
S-CKO-05619
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Proser1-flox mice (Strain S-CKO-05619) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Proser1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212127-Proser1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05619
基因名
Proser1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9330161F11；2810046L04Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Proser1位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Proser1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Proser1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Proser1基因位于小鼠3号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第三至4号外显子，包含约1387个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Proser1基因功能的丧失。Proser1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Proser1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Proser1，即Proline and Serine rich protein 1，是一种富含脯氨酸和丝氨酸的蛋白质。它被发现与TET2相互作用，TET2是TET家族中的一种DNA去甲基化酶，参与基因表达和发育过程的调控。Proser1在基因表达调控中扮演重要角色，尤其是在神经发育过程中。
最近的研究表明，Proser1通过与TET酶家族的成员相互作用，影响DNA去甲基化过程。研究发现，Proser1能够稳定染色质中的TET-OGT-PROSER1-DBHS（TOPD）复合物，这些复合物在调控DNA去甲基化和发育基因表达中发挥作用。此外，Proser1还能够将TET酶隔离，防止广泛的去甲基化和转座元件的去抑制。这些发现揭示了Proser1在调节DNA去甲基化中的双重作用，对哺乳动物神经发育至关重要[1]。
进一步的研究表明，Proser1通过介导TET2的O-GlcNAcylation来调节DNA去甲基化。O-GlcNAcylation是一种重要的蛋白质修饰方式，参与基因表达调控和染色质重塑。Proser1能够促进TET2的O-GlcNAcylation，从而提高其蛋白稳定性。此外，Proser1与UTX、TET1/2和OGT等染色质相关蛋白共定位，共同调控DNA去甲基化过程。Proser1的缺失导致UTX、TET1/2和OGT在增强子和CpG岛上的富集降低，DNA甲基化水平升高，相关基因的表达下调，以及H3K4me1-predisposed CpG岛上的DNA超甲基化增加。这些发现表明Proser1在调节TET2的O-GlcNAcylation和DNA去甲基化中发挥重要作用[2]。
此外，研究发现Proser1的缺失与一种严重的神经发育障碍相关。在患有这种障碍的儿童中，发现Proser1基因中存在一个同源框移突变，导致Proser1的功能丧失。这些儿童表现出发育迟缓、肌张力低下、生殖泌尿系统畸形和独特的面部特征。Proser1在基因表达调控中的重要作用与这些广泛的表型特征相一致，表明Proser1的缺失可能是导致这种综合征的原因[3]。
综上所述，Proser1是一种重要的蛋白质，在基因表达调控和神经发育中发挥重要作用。通过与TET酶家族成员的相互作用，Proser1影响DNA去甲基化过程，并通过介导TET2的O-GlcNAcylation来调节基因表达。Proser1的缺失与严重的神经发育障碍相关，表明它在基因表达调控中的重要作用。进一步研究Proser1的功能和机制将为理解神经发育障碍的发生机制和开发新的治疗方法提供重要线索。
参考文献：
1. Fleming, Anna, Knatko, Elena V, Li, Xiang, O'Carroll, Dónal, Rasmussen, Kasper D. 2024. PROSER1 modulates DNA demethylation through dual mechanisms to prevent syndromic developmental malformations. In Genes & development, 38, 952-964. doi:10.1101/gad.352176.124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39562138/
2. Wang, Xiaokang, Rosikiewicz, Wojciech, Sedkov, Yurii, Helin, Kristian, Herz, Hans-Martin. 2021. PROSER1 mediates TET2 O-GlcNAcylation to regulate DNA demethylation on UTX-dependent enhancers and CpG islands. In Life science alliance, 5, . doi:10.26508/lsa.202101228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34667079/
3. Salah, Azza, Almannai, Mohammed, Al Ojaimi, Mode, Beetz, Christian, El-Hattab, Ayman W. 2022. A homozygous frame-shift variant in PROSER1 is associated with developmental delay, hypotonia, genitourinary malformations, and distinctive facial features. In Clinical genetics, 101, 565-570. doi:10.1111/cge.14126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35229282/
