智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trim52em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trim52-flox
产品编号：
S-CKO-05612
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trim52-flox mice (Strain S-CKO-05612) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trim52em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-212085-Trim52-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05612
基因名
Trim52
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4921513B05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trim52位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Trim52基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trim52-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Trim52基因位于小鼠14号染色体上，由一个外显子组成，其中ATG起始密码子和TGA终止密码子都在1号外显子上。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含702个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Trim52基因功能的丧失。Trim52-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Trim52-flox小鼠可用于研究Trim52基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
TRIM52，也称为三联体基序蛋白52，是一种含有三联体基序（TRIM）的E3泛素连接酶。TRIM是一类保守的蛋白结构域，广泛存在于真核生物中，并参与多种生物学过程，包括细胞分化、发育、免疫反应和病毒感染。TRIM52作为TRIM家族成员，在多种细胞过程中发挥着重要的调节作用。
TRIM52在卵巢癌中发挥着致癌作用，与NF-κB信号通路相关。研究发现，在卵巢癌细胞中敲低TRIM52的表达可以抑制癌细胞的侵袭、迁移、增殖，并诱导细胞凋亡。相反，在正常细胞中过表达TRIM52则会促进癌细胞的侵袭、迁移和增殖。进一步的研究发现，TRIM52过表达可以增强NF-κB信号通路相关蛋白的表达，如磷酸化的IKKβ和IKBα以及核蛋白P65，表明TRIM52激活了NF-κB信号通路。此外，敲低TRIM52可以下调NF-κB信号通路下游效应蛋白的表达，如MMP9、Bcl2、IL8和TNFα，并上调caspase-3的表达。这些结果表明，TRIM52通过激活NF-κB信号通路在卵巢癌的发生发展中发挥着致癌作用[1]。
TRIM52还与口腔鳞状细胞癌的发生发展相关。研究发现，在口腔鳞状细胞癌细胞中存在一种新的融合基因TRIM52-RACK1。该融合基因的生成是由于5q35.3染色体上的一个 deletion导致的，并且可以促进口腔鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。这表明TRIM52-RACK1可能是口腔鳞状细胞癌治疗的一个有潜力的靶点[2]。
此外，TRIM52还与颞下颌关节骨关节炎的发生发展相关。研究发现，在颞下颌关节骨关节炎患者的滑膜组织和滑膜成纤维细胞中，TRIM52的表达上调。IL-1β处理可以上调TRIM52的表达，并促进正常滑膜成纤维细胞和颞下颌关节骨关节炎滑膜成纤维细胞的增殖、炎症反应和氧化应激。而敲低TRIM52的表达可以缓解IL-1β诱导的滑膜成纤维细胞的增殖、炎症反应和氧化应激。这些结果表明，TRIM52通过激活TLR4/NF-κB信号通路促进了颞下颌关节骨关节炎的发生发展[3]。
TRIM52还与细胞增殖相关。研究发现，敲低TRIM52的表达可以显著降低特定胶质母细胞瘤细胞系的增殖能力，并通过p53依赖的方式干扰其细胞周期进展。这表明TRIM52在特定遗传背景的癌细胞中对于细胞增殖至关重要[4]。
TRIM52还与肺癌的发生发展相关。研究发现，在肺癌组织和细胞系中，TRIM52的表达水平升高。下调TRIM52的表达可以抑制肺癌细胞的增殖，并使细胞周期停滞在G1期。此外，TRIM52的表达上调可以通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进肺癌细胞的增殖和侵袭。这表明TRIM52在肺癌的发生发展中发挥着重要作用[5]。
此外，TRIM52的表达和降解也受到调控。研究发现，TRIM52的mRNA在人类基因组中由一个位于TRIM52基因前方的间基因区域表达。然而，TRIM52蛋白的半衰期仅为3.5分钟，是人体蛋白质中降解最快的之一。TRIM52蛋白的降解受到其三个结构域的影响，其中RING结构域中的重复酸性环是主要的降解区域。这表明TRIM52的表达和降解受到精细的调控[6]。
TRIM52还与牙周炎的发生发展相关。研究发现，在LPS处理的牙周膜细胞中，TRIM52的表达上调。敲低TRIM52的表达可以缓解LPS诱导的牙周膜细胞的炎症损伤，并通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻炎症反应。这表明TRIM52在牙周炎的发生发展中发挥着重要作用[7]。
最后，TRIM52还与肝细胞癌的发生发展相关。研究发现，在肝细胞癌组织和细胞系中，TRIM52的表达水平升高。下调TRIM52的表达可以抑制肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭，并使细胞周期停滞在G0-G1期。此外，TRIM52的表达上调可以通过泛素化PPM1A蛋白促进肝细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭。这表明TRIM52在肝细胞癌的发生发展中发挥着重要作用[8]。
综上所述，TRIM52是一种重要的TRIM家族成员，在多种生物学过程中发挥着重要的调节作用。TRIM52在多种疾病中发挥着重要作用，包括卵巢癌、口腔鳞状细胞癌、颞下颌关节骨关节炎、肺癌、牙周炎和肝细胞癌。TRIM52的表达和降解受到精细的调控。TRIM52的研究有助于深入理解TRIM家族成员的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yang, Weihong, Liu, Li, Li, Caixia, Yu, Fudong, Cheng, Zhongping. 2018. TRIM52 plays an oncogenic role in ovarian cancer associated with NF-kB pathway. In Cell death & disease, 9, 908. doi:10.1038/s41419-018-0881-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30185771/
2. Pan, Tao, Li, Yong-Guo, Li, Ke-Yi, Zou, Bo, Meng, Zhen. 2020. Identification of a novel fusion gene, TRIM52-RACK1, in oral squamous cell carcinoma. In Molecular and cellular probes, 52, 101568. doi:10.1016/j.mcp.2020.101568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32251686/
3. Ma, Tie, Wu, Chuan-Bin, Shen, Qing-Xia, Wang, Qiang, Zhou, Qing. . TRIM52 knockdown inhibits proliferation, inflammatory responses and oxidative stress in IL-1β-induced synovial fibroblasts to alleviate temporomandibular joint osteoarthritis. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18244. doi:10.1111/jcmm.18244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38520211/
4. Fan, Wenchun, Liu, Tingting, Li, Xiangmin, Chen, Huanchun, Qian, Ping. 2017. TRIM52: A nuclear TRIM protein that positively regulates the nuclear factor-kappa B signaling pathway. In Molecular immunology, 82, 114-122. doi:10.1016/j.molimm.2017.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28073078/
5. Benke, Stefan, Agerer, Benedikt, Haas, Lisa, Obenauf, Anna C, Versteeg, Gijs A. 2018. Human tripartite motif protein 52 is required for cell context-dependent proliferation. In Oncotarget, 9, 13565-13581. doi:10.18632/oncotarget.24422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29568378/
6. Mu, Xiaoyan, Li, Hegen, Zhou, Lei, Xu, Weijie. 2019. TRIM52 regulates the proliferation and invasiveness of lung cancer cells via the Wnt/β‑catenin pathway. In Oncology reports, 41, 3325-3334. doi:10.3892/or.2019.7110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31002351/
7. Hacker, Kathrin, Benke, Stefan, Agerer, Benedikt, Budroni, Valentina, Versteeg, Gijs A. 2019. A repetitive acidic region contributes to the extremely rapid degradation of the cell-context essential protein TRIM52. In Scientific reports, 9, 7901. doi:10.1038/s41598-019-44359-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31133683/
8. Liu, Peng, Cui, Lijun, Shen, Lifang. . Knockdown of TRIM52 alleviates LPS-induced inflammatory injury in human periodontal ligament cells through the TLR4/NF-κB pathway. In Bioscience reports, 40, . doi:10.1042/BSR20201223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32735017/
