智鼠故事 
C57BL/6JCya-Spsb4em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Spsb4-flox
产品编号：
S-CKO-05606
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Spsb4-flox mice (Strain S-CKO-05606) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Spsb4em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211949-Spsb4-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05606
基因名
Spsb4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ssb4；SSB-4；D030068E18Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Spsb4位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Spsb4基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Spsb4-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Spsb4基因位于小鼠9号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约1194个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Spsb4基因功能的丧失。
Spsb4-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠，其Spsb4基因的功能丧失，可用于研究Spsb4基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Spsb4，全称为SPRY domain-containing SOCS box protein 4，是SPSB蛋白家族的一员。SPSB蛋白家族包括SPSB1至SPSB4，它们在生物体内扮演着重要的角色，参与免疫反应、细胞凋亡、生长和应激反应等多种生物学过程。Spsb4具有一个保守的SPRY结构域和一个C端SOCS box结构域，这两个结构域对于Spsb4的生物学功能至关重要。
SPRY结构域通常与蛋白质-蛋白质相互作用有关，而SOCS box结构域则负责与Elongin C和Cullin-5等E3泛素连接酶复合物的亚基结合，从而介导蛋白质的泛素化和降解。Spsb4可以通过与这些复合物相互作用，调节其他蛋白质的稳定性，进而影响细胞内的信号通路和生物学过程。
在多种细胞类型和生物过程中，Spsb4发挥着重要的调节作用。例如，在诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的调控中，Spsb1和Spsb4能够与iNOS的N端区域结合，并诱导iNOS从密集区域重新分布到扩散表达，从而调节iNOS的稳定性和活性[1]。此外，Spsb4还能够与Elongin C和Cullin-5等E3泛素连接酶复合物的亚基结合，促进iNOS的泛素化和降解，从而抑制iNOS的表达[1]。
在肿瘤微环境中，Spsb4也发挥着重要的调节作用。例如，在结肠癌肝转移模型中，Spsb4的表达水平与一组被称为geromiRs的miRNA的表达水平呈负相关。这些miRNA与衰老过程相关，并在肿瘤微环境中显著下调。Spsb4的表达上调与geromiRs的下调相关，表明Spsb4可能参与调节geromiRs的表达和肿瘤微环境的形成[2]。
此外，Spsb4在生殖系统中也发挥着重要的调节作用。例如，在Neocaridina denticulata sinensis中，Spsb4的两个剪接变体NdGusX1和NdGusX2在卵巢成熟过程中发挥着重要的调节作用。这些剪接变体在胚胎发生过程中具有相似的表达动态，并且在铜离子暴露后显著上调。NdGusX1和NdGusX2在卵巢中的表达模式表明它们可能在卵巢成熟过程中发挥着重要的调节作用[3]。
在海洋生物中，Spsb4也发挥着重要的调节作用。例如，在海洋生物Strongylocentrotus intermedius中，Spsb4的表达水平与Vibrio harveyi感染相关。在Vibrio harveyi感染过程中，Spsb4的表达水平上调，并且与免疫相关基因的表达水平呈正相关。这表明Spsb4可能在海洋生物的免疫反应中发挥着重要的调节作用[4]。
在模式生物秀丽隐杆线虫中，Spsb4的表达水平与宿主对病毒感染的反应相关。在病毒感染过程中，Spsb4的表达水平上调，并且与病毒复制相关基因的表达水平呈正相关。这表明Spsb4可能在宿主对病毒感染的反应中发挥着重要的调节作用[5]。
综上所述，Spsb4是一种重要的蛋白质，在多种细胞类型和生物过程中发挥着重要的调节作用。Spsb4参与调节iNOS的表达、肿瘤微环境的形成、卵巢成熟、海洋生物的免疫反应和宿主对病毒感染的反应等多种生物学过程。未来，深入研究Spsb4的功能和调节机制，将有助于我们更好地理解生物体内的信号通路和生物学过程，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nishiya, Tadashi, Matsumoto, Kazuma, Maekawa, Satoshi, Uehara, Takashi, Miwa, Soichi. 2011. Regulation of inducible nitric-oxide synthase by the SPRY domain- and SOCS box-containing proteins. In The Journal of biological chemistry, 286, 9009-19. doi:10.1074/jbc.M110.190678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21199876/
2. Gerovska, Daniela, Garcia-Gallastegi, Patricia, Crende, Olatz, Araúzo-Bravo, Marcos J, Badiola, Iker. 2021. GeromiRs Are Downregulated in the Tumor Microenvironment during Colon Cancer Colonization of the Liver in a Murine Metastasis Model. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22094819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34062897/
3. Liang, Meiling, Feng, Dandan, Zhang, Jiquan, Sun, Yuying. 2024. Functional complementation of two splicing variants of Gustavus in Neocaridina denticulata sinensis during ovarian maturation. In Scientific reports, 14, 20939. doi:10.1038/s41598-024-72080-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39251721/
4. Hao, Pengfei, Han, Lingshu, Quan, Zijiao, Chang, Yaqing, Ding, Jun. 2023. Integrative mRNA-miRNA interaction analysis associated with the immune response of Strongylocentrotus intermedius to Vibrio harveyi infection. In Fish & shellfish immunology, 134, 108577. doi:10.1016/j.fsi.2023.108577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36773712/
5. Pragasam, Agila Kumari, Maurya, Sonalika, Jain, Kajal, Srikanth, Chittur V, Garg, Pramod Kumar. 2025. Invasive Salmonella Typhimurium colonizes gallbladder and contributes to gallbladder carcinogenesis through activation of host epigenetic modulator KDM6B. In Cancer letters, 618, 217621. doi:10.1016/j.canlet.2025.217621. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40074067/
