智鼠故事 
C57BL/6JCya-Pde12em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Pde12-flox
产品编号：
S-CKO-05605
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Pde12-flox mice (Strain S-CKO-05605) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Pde12em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211948-Pde12-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05605
基因名
Pde12
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2-PDE；2'-PDE；E430028B21Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Pde12位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Pde12基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Pde12-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Pde12基因位于小鼠14号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，覆盖了71.55%的编码区域。删除该区域会导致小鼠Pde12基因功能的丧失。Pde12-flox小鼠模型的构建过程包括利用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Pde12基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
PDE12，全称为Phosphodiesterase 12，是一种在人类细胞中编码的蛋白质，其在细胞内发挥着多种重要的生物学功能。PDE12主要存在于线粒体中，负责去除线粒体mRNA的poly(A)尾，这是线粒体基因表达调控的关键步骤。在人类线粒体中，mRNA的poly(A)尾长度对于基因表达至关重要，而PDE12通过控制poly(A)尾的长度来调节蛋白质合成，从而影响线粒体的功能和活性。
PDE12的异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关。例如，研究表明，PDE12的缺失或突变会导致线粒体RNA的异常polyadenylation，进而影响线粒体蛋白质的合成和功能，最终导致多种线粒体疾病的发生，如新生儿线粒体疾病[1]。此外，PDE12的缺失或突变还会导致线粒体DNA编码的tRNA的异常polyadenylation，进而影响线粒体蛋白质的合成和功能，最终导致细胞死亡[2]。
除了在细胞内的生物学功能，PDE12还在免疫系统中发挥着重要作用。研究表明，PDE12是2',5'-oligoadenylate synthetase (OAS)和RNase-L途径中的一个关键调节因子，该途径是干扰素（IFN）介导的抗病毒防御的主要效应臂[3]。PDE12的缺失或突变会导致OAS/RNase-L途径的过度激活，从而提高细胞对病毒的抵抗力[3]。
此外，PDE12还与多种疾病的发生发展密切相关。研究表明，PDE12的表达与1型糖尿病的发生发展相关[4]。PDE12的表达还与乳腺癌的预后相关，PDE12的高表达与乳腺癌患者的较差预后相关[5]。此外，PDE12的表达还与病毒感染相关，如牛瘟病毒（PPRV）感染后，PDE12的表达显著升高，从而降低细胞对病毒的抵抗力[6]。
综上所述，PDE12是一种在细胞内发挥多种重要生物学功能的蛋白质，其异常表达或突变与多种疾病的发生发展密切相关。PDE12的研究有助于深入理解线粒体基因表达调控的机制，以及免疫系统的功能，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Van Haute, Lindsey, Páleníková, Petra, Tang, Jia Xin, Taylor, Robert W, Minczuk, Michal. 2024. Pathogenic PDE12 variants impair mitochondrial RNA processing causing neonatal mitochondrial disease. In EMBO molecular medicine, 17, 193-210. doi:10.1038/s44321-024-00172-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39567835/
2. Yu, Chenxiao, Tigano, Marco, Seifert, Erin L. 2024. PDE12 mediated pruning of the poly-A tail of mitochondrial DNA-encoded tRNAs is essential for survival. In EMBO molecular medicine, 17, 3-5. doi:10.1038/s44321-024-00171-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39567836/
3. Wood, Edgar R, Bledsoe, Randy, Chai, Jing, Xia, Bing, Dickson, Hamilton. 2015. The Role of Phosphodiesterase 12 (PDE12) as a Negative Regulator of the Innate Immune Response and the Discovery of Antiviral Inhibitors. In The Journal of biological chemistry, 290, 19681-96. doi:10.1074/jbc.M115.653113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26055709/
4. Santos, Aritania Sousa, Cunha-Neto, Edécio, Gonfinetti, Nelson Vinicius, Chevillard, Christophe, da Silva, Maria Elizabeth Rossi. 2022. Prevalence of Inflammatory Pathways Over Immuno-Tolerance in Peripheral Blood Mononuclear Cells of Recent-Onset Type 1 Diabetes. In Frontiers in immunology, 12, 765264. doi:10.3389/fimmu.2021.765264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35058920/
5. Xia, Man-Zhi, Dong, Shu-Feng, Wang, Chun-Lei. 2025. Oxidative phosphorylation-related genes for prognosis and tumor microenvironment in breast cancer. In Translational cancer research, 14, 497-511. doi:10.21037/tcr-24-1181. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39974386/
6. Tirumurugaan, Krishnaswamy Gopalan, Pawar, Rahul Mohanchandra, Dhinakar Raj, Gopal, Hammond, John A, Parida, Satya. 2020. RNAseq Reveals the Contribution of Interferon Stimulated Genes to the Increased Host Defense and Decreased PPR Viral Replication in Cattle. In Viruses, 12, . doi:10.3390/v12040463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32325933/
