智鼠故事 
C57BL/6JCya-Vstm2aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Vstm2a-flox
产品编号：
S-CKO-05597
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Vstm2a-flox mice (Strain S-CKO-05597) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Vstm2aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211739-Vstm2a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05597
基因名
Vstm2a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Vstm2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Vstm2a位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Vstm2a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Vstm2a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Vstm2a基因位于小鼠11号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子之间，包含218个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Vstm2a基因功能的丧失。
Vstm2a-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术应用于小鼠胚胎干细胞。赛业生物（Cyagen）使用基因编辑技术将cKO区域进行精确的基因修饰，从而实现Vstm2a基因的条件性敲除。随后，通过将修饰后的胚胎干细胞注入到小鼠囊胚中，培育出携带敲除等位基因的小鼠。
携带Vstm2a敲除等位基因的小鼠可用于研究Vstm2a基因在小鼠体内的功能。该模型可用于研究Vstm2a基因在免疫应答、细胞凋亡、肿瘤发生等方面的作用。通过对敲除等位基因的小鼠进行实验，研究人员可以观察和分析Vstm2a基因缺失对小鼠生理和病理过程的影响，从而深入了解Vstm2a基因的功能和作用机制。
总之，Vstm2a-flox小鼠模型是一种重要的工具，可用于研究Vstm2a基因在小鼠体内的功能。该模型的构建过程由赛业生物（Cyagen）完成，为研究人员提供了便利和可靠的实验材料。
基因研究概述
Vstm2a，即V-set和跨膜结构域包含蛋白2A，是一种重要的基因，位于第7号染色体上。Vstm2a基因在生理状态下对前脂肪细胞分化起调控作用。在正常人体组织中，Vstm2a在脑组织中高度表达，而在其他正常组织中的表达则非常低。肾粘液性管状和梭形细胞癌（MTSCC）是一种具有独特的染色体拷贝数改变和多数病例中惰性结局的肾肿瘤亚型。Vstm2a在MTSCC中的过表达非常丰富，并且已经证明在区分MTSCC与其他具有相似组织学外观的肾肿瘤中具有潜在的诊断价值[1]。
Vstm2a蛋白是由已承诺的前脂肪细胞表达和分泌的。在体外脂肪生成的早期阶段和体内脂肪组织发育中，Vstm2a的表达升高。研究表明，Vstm2a产生细胞与血管相关联，并表达脂肪细胞祖细胞的常见表面标志物。Vstm2a的过表达诱导脂肪生成，而其消耗则损害这一过程。Vstm2a至少部分通过调节BMP信号传导和PPARγ2激活来控制前脂肪细胞的决定。Vstm2a的产生旨在保持和增强脂肪祖细胞的脂肪生成能力[2]。
白色脂肪组织（WAT）是一个动态器官，在控制代谢稳态中起着关键作用。在发育和能量过剩的时期，脂肪祖细胞被招募并分化为脂肪细胞，以促进脂质储存能力。为了确定Vstm2a表达在脂肪细胞中的分子机制，研究人员测试了一系列能够调节已建立脂肪生成调节剂的化合物。结果表明，Vstm2a的表达受PI3K/mTOR和cAMP依赖性信号通路的正调控，并被MAPK通路和糖皮质激素受体所抑制。通过整合所有测试分子的影响，研究人员确定了信号转导和转录激活因子3（STAT3）是影响Vstm2a表达的新的下游转录因子。STAT3的激活增加了Vstm2a的表达，而其抑制则抑制了这一过程。在小鼠中，研究人员发现STAT3的磷酸化在WAT发育的早期阶段升高，这一效应与Vstm2a的表达密切相关[3]。
在肾细胞癌（RCC）中，Vstm2a和IRX5被确定为MTSCC中的新型癌症特异性和谱系特异性生物标志物。研究人员评估了113个肿瘤的RNA原位杂交（ISH）表达，包括33个MTSCC，40个1型乳头状RCC，8个2型乳头状RCC，2个未分类RCC，15个透明细胞RCC和15个嗜铬细胞RCC。所有MTSCC肿瘤都表现出中等到高水平的Vstm2a表达。Vstm2a基因表达与Vstm2a ISH评分呈强相关。大多数非MTSCC肿瘤显示出Vstm2a的阴性或低表达。Vstm2a（AUC：99.2%）比IRX5（AUC：87.5%）显示出更好的诊断效果，因此可能作为区分具有相似组织学外观的肿瘤的潜在诊断标志物[4]。
在结直肠癌（CRC）中，Vstm2a是一种下调的分泌蛋白，负调节Wnt信号通路。Vstm2a蛋白在CRC肿瘤组织和细胞系中显著沉默，由其启动子高甲基化介导。Vstm2a启动子高甲基化和Vstm2a蛋白下调与CRC患者的不良生存相关。Vstm2a蛋白通过经典分泌途径从CRC细胞中释放。分泌的Vstm2a显著抑制了结肠癌细胞中的Wnt信号通路。低密度脂蛋白受体相关蛋白6（LRP6）被确定为Vstm2A的细胞膜结合伙伴。Vstm2A以时间和剂量依赖性方式抑制LRP6的磷酸化，并诱导LRP6的内吞作用和溶酶体介导的降解，共同导致Wnt信号通路的失活。Vstm2A是Wnt信号通路的潜在拮抗剂，通过与LRP6直接结合并诱导LRP6的内吞作用和降解[5]。
Vstm2a的缺失促进了脂肪细胞肥大并破坏了代谢稳态。研究人员生成了Vstm2a敲除小鼠（Vstm2a-/-），并喂以正常饲料或高脂饲料。这些小鼠被评估了体重、脂肪量、血液参数和葡萄糖稳态。Vstm2a-/-小鼠是存活的，并且没有体重差异。虽然脂肪量相似，但Vstm2a-/-小鼠具有更大的脂肪细胞，这与炎症、异位脂质沉积和葡萄糖和脂质代谢受损有关。转录组分析表明，VSTM2A的缺失影响脂肪组织中多个基因的表达，包括一些与溶酶体相关的基因。有趣的是，早期生活中的急性溶酶体抑制足以导致成年人的脂肪细胞肥大。VSTM2A对脂肪组织的形成是必不可少的，但其缺失会导致脂肪细胞肥大并损害葡萄糖和脂质稳态。本研究还强调了溶酶体在启动脂肪生成中的关键作用[6]。
在肺鳞状细胞癌（LUSC）中，研究人员发现约3%的病例中存在已知的和未知的基因融合。已知的融合包括ALK::EML4、EGFRvIII、EZR::ROS1和FGFR3::TACC。此外，研究人员还发现了EGFR::VSTM2A和NSD3::FGFR1的复发基因融合，并发现EGFR::VSTM2A融合的发生伴随着EGFR的高水平扩增。这些分析还表明，这些LUSC患者的基因组是染色体不稳定的，这导致研究人员认为这些非可操作的基因组重排可能是“染色体混乱”的结果，最有可能不是这种癌症实体的独特致癌基因。研究人员强调，在发现新的融合时应该谨慎，并且新融合的出现应该始终在相应疾病的分子背景下进行解释[7]。
在胶质瘤中，IDH1和TP53突变，而不是基因表达，影响GBM和LGG患者的生存概率，这可能与其神经元功能、免疫功能、肿瘤侵袭和转移有关。研究人员发现，EMILIN3、SAA1、VSTM2A、HAMP、IFT80和CHIC2等基因对胶质瘤患者的影响可能由IDH1和TP53突变所调节，并且这些患者在IDH1和TP53突变的情况下有更高的生存可能性[8]。
综上所述，Vstm2a基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括脂肪生成、肾肿瘤诊断和结直肠癌的发展。Vstm2a的表达受到多种信号通路的调控，并且其功能与多种疾病的发生和进展相关。Vstm2a的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Lisha, Yilmaz, Osman, Veeneman, Brendan A, Dhanasekaran, Saravana M, Mehra, Rohit. 2024. Gene of the month: VSTM2A. In Journal of clinical pathology, 77, 73-76. doi:10.1136/jcp-2023-208839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38124011/
2. Secco, Blandine, Camiré, Étienne, Brière, Marc-Antoine, Birsoy, Kivanc, Laplante, Mathieu. . Amplification of Adipogenic Commitment by VSTM2A. In Cell reports, 18, 93-106. doi:10.1016/j.celrep.2016.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28052263/
3. Al Dow, Manal, Silveira, Maruhen Amir Datsch, Poliquin, Audrée, Bilodeau, Steve, Laplante, Mathieu. 2020. Control of adipogenic commitment by a STAT3-VSTM2A axis. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 320, E259-E269. doi:10.1152/ajpendo.00314.2020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33196296/
4. Wang, Lisha, Zhang, Yuping, Chen, Ying-Bei, Dhanasekaran, Saravana M, Mehra, Rohit. . VSTM2A Overexpression Is a Sensitive and Specific Biomarker for Mucinous Tubular and Spindle Cell Carcinoma (MTSCC) of the Kidney. In The American journal of surgical pathology, 42, 1571-1584. doi:10.1097/PAS.0000000000001150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30285995/
5. Dong, Yujuan, Zhang, Yanquan, Kang, Wei, Ng, Simon Sm, Yu, Jun. 2019. VSTM2A suppresses colorectal cancer and antagonizes Wnt signaling receptor LRP6. In Theranostics, 9, 6517-6531. doi:10.7150/thno.34989. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31588233/
6. Al Dow, Manal, Secco, Blandine, Mouchiroud, Mathilde, Manem, Venkata S K, Laplante, Mathieu. 2025. Loss of VSTM2A promotes adipocyte hypertrophy and disrupts metabolic homeostasis. In Obesity (Silver Spring, Md.), 33, 522-536. doi:10.1002/oby.24224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39956640/
7. Alidousty, Christina, Becker, Arvid, Binot, Elke, Buettner, Reinhard, Schultheis, Anne Maria. 2023. Frequency and functional characterization of fusion genes in squamous cell carcinoma of the lung. In Gene, 895, 148018. doi:10.1016/j.gene.2023.148018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37981082/
8. Liu, Han-Qing, Li, Wei-Xin, An, Ya-Wen, Wang, Cheng, Song, Shuo. . Integrated analysis of the genomic and transcriptional profile of gliomas with isocitrate dehydrogenase-1 and tumor protein 53 mutations. In International journal of immunopathology and pharmacology, 36, 3946320221139262. doi:10.1177/03946320221139262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36377597/
