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C57BL/6JCya-Cspp1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Cspp1-flox
产品编号:
S-CKO-05594
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Cspp1-flox mice (Strain S-CKO-05594) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cspp1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211660-Cspp1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05594
基因名
Cspp1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cspp2;Cspp3;2310020J12Rik;4930413O22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cspp1位于小鼠的1号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Cspp1基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Cspp1-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cspp1基因位于小鼠1号染色体上,包含30个外显子,其中ATG起始密码子位于2号外显子,TAA终止密码子位于30号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于3号外显子,包含约603个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cspp1基因功能的丧失。Cspp1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵,随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Cspp1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
CSPP1,也称为中心体和纺锤体极相关蛋白1,是一种重要的细胞周期依赖性细胞骨架组织蛋白,在细胞分裂和纤毛形成中发挥重要作用。CSPP1基因编码的蛋白定位于中心体和纺锤体极,以及原纤毛。CSPP1蛋白与微管结合,参与细胞分裂过程中纺锤体的形成和维持,进而影响细胞的有丝分裂。此外,CSPP1还参与纤毛的形成,纤毛是一种细胞表面的细胞器,在细胞感知和信号传导中发挥重要作用。
CSPP1基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期调控、细胞分裂、纤毛形成和细胞骨架组织。CSPP1蛋白的异常表达和功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经发育疾病和纤毛相关疾病。
### 基因CSPP1在癌症中的作用
CSPP1基因的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关。研究表明,CSPP1基因的表达在多种癌症组织中升高,包括脑低级别胶质瘤、肝细胞癌、肾细胞癌、宫颈癌和卵巢癌等。CSPP1基因的异常表达可能通过多种机制影响肿瘤的发生发展,包括细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭等。
在脑低级别胶质瘤中,CSPP1的表达与铁死亡和肿瘤微环境相关。铁死亡是一种新的细胞死亡方式,与肿瘤的发生发展密切相关。CSPP1可能通过调节上皮-间质转化、基质反应和免疫反应等机制影响铁死亡和肿瘤微环境[1]。
在肝细胞癌中,CSPP1基因的异常表达可能通过miR-493-5p释放介导的HMGB1下调来抑制肝癌的进展。circ-CSPP1是一种新型的环状RNA,与miR-493-5p和HMGB1的表达相关。circ-CSPP1的敲低可以抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制肿瘤的生长。此外,circ-CSPP1还可以通过miR-493-5p释放介导的HMGB1下调来抑制肝癌的发生发展[2]。
在肾细胞癌中,circ-CSPP1通过靶向miR-493-5p来促进肾细胞癌的发生发展。circ-CSPP1的表达在肾细胞癌组织中升高,其敲低可以抑制肾细胞癌细胞的增殖、迁移、侵袭和Warburg效应。circ-CSPP1可以充当miR-493-5p的内源性海绵,上调RAC1的表达,从而促进肾细胞癌的发生发展[4]。
在宫颈癌中,hsa_circ_CSPP1通过miR-361-5p/ITGB1调节PI3K-Akt信号通路,影响宫颈癌细胞的增殖和迁移。hsa_circ_CSPP1和ITGB1的表达在宫颈癌组织中升高,而miR-361-5p的表达降低。hsa_circ_CSPP1的敲低可以抑制宫颈癌细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡。此外,hsa_circ_CSPP1还可以通过miR-361-5p/ITGB1调节PI3K-Akt信号通路,影响宫颈癌细胞的增殖和迁移[5]。
在卵巢癌中,circ-CSPP1通过充当miR-1236-3p的海绵来促进卵巢癌细胞的增殖、侵袭和迁移。circ-CSPP1的表达在卵巢癌组织中升高,其敲低可以抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。circ-CSPP1可以充当miR-1236-3p的内源性海绵,上调ZEB1的表达,从而促进上皮-间质转化和卵巢癌的发生发展[7]。
### 基因CSPP1在神经发育疾病中的作用
CSPP1基因的突变与Joubert综合征的发生发展密切相关。Joubert综合征是一种罕见的神经发育疾病,特征为先天性中脑-后脑异常和多种临床表现。CSPP1基因的突变导致原纤毛功能障碍,进而影响神经系统的发育和功能。研究表明,CSPP1基因的突变可以导致Joubert综合征的发生,并与其他器官的异常相关,如肝脏、视网膜和肾脏[3,6,8,9]。
### 总结
CSPP1基因是一种重要的细胞周期依赖性细胞骨架组织蛋白,在细胞分裂和纤毛形成中发挥重要作用。CSPP1基因的异常表达和功能缺失与多种疾病的发生发展密切相关,包括癌症、神经发育疾病和纤毛相关疾病。CSPP1基因的研究有助于深入理解细胞分裂和纤毛形成的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Wang, Wenwen, Zhang, Jingjing, Wang, Yuqing, Xu, Yasi, Zhang, Shirong. 2022. Identifies microtubule-binding protein CSPP1 as a novel cancer biomarker associated with ferroptosis and tumor microenvironment. In Computational and structural biotechnology journal, 20, 3322-3335. doi:10.1016/j.csbj.2022.06.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35832625/
2. Yang, Ganghua, Xu, Qinhong, Wan, Yong, Wang, Lin, Meng, Fandi. 2021. Circ-CSPP1 knockdown suppresses hepatocellular carcinoma progression through miR-493-5p releasing-mediated HMGB1 downregulation. In Cellular signalling, 86, 110065. doi:10.1016/j.cellsig.2021.110065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34182091/
3. Wei, Caichuan, Zhang, Haiju, Fu, Miaoying, Ye, Jingping, Yao, Baozhen. 2024. Novel compound heterozygous variants in the CSPP1 gene causes Joubert syndrome: case report and literature review of the CSPP1 gene's pathogenic mechanism. In Frontiers in pediatrics, 12, 1305754. doi:10.3389/fped.2024.1305754. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38586154/
4. Zhang, Dong, Yang, XiaoJie, Luo, QiDong, Zhang, Peng, Tie, Chong. . Circular RNA CSPP1 motivates renal cell carcinoma carcinogenesis and the Warburg effect by targeting RAC1 through microRNA-493-5p. In Acta biochimica Polonica, 70, 693-701. doi:10.18388/abp.2020_6299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37722005/
5. Yang, Wenjie, Xie, Tong. 2020. Hsa_circ_CSPP1/MiR-361-5p/ITGB1 Regulates Proliferation and Migration of Cervical Cancer (CC) by Modulating the PI3K-Akt Signaling Pathway. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 27, 132-144. doi:10.1007/s43032-019-00008-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32046405/
6. Akizu, Naiara, Silhavy, Jennifer L, Rosti, Rasim Ozgur, Gunel, Murat, Gleeson, Joseph G. 2013. Mutations in CSPP1 lead to classical Joubert syndrome. In American journal of human genetics, 94, 80-6. doi:10.1016/j.ajhg.2013.11.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24360807/
7. Li, Qian-Hui, Liu, Yao, Chen, Shuo, Sheng, Xiu-Jie, Zhao, Yang. 2019. circ-CSPP1 promotes proliferation, invasion and migration of ovarian cancer cells by acting as a miR-1236-3p sponge. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 114, 108832. doi:10.1016/j.biopha.2019.108832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30965236/
8. Tuz, Karina, Bachmann-Gagescu, Ruxandra, O'Day, Diana R, Doherty, Dan, Ferland, Russell J. 2013. Mutations in CSPP1 cause primary cilia abnormalities and Joubert syndrome with or without Jeune asphyxiating thoracic dystrophy. In American journal of human genetics, 94, 62-72. doi:10.1016/j.ajhg.2013.11.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24360808/
9. Aksu Uzunhan, Tuğçe, Ertürk, Biray, Aydın, Kürşad, Yüksel, Atıl, Kayserili, Hülya. 2022. Clinical and genetic spectrum from a prototype of ciliopathy: Joubert syndrome. In Clinical neurology and neurosurgery, 224, 107560. doi:10.1016/j.clineuro.2022.107560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36580738/