智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mrgprdem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mrgprd-flox
产品编号：
S-CKO-05589
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mrgprd-flox mice (Strain S-CKO-05589) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mrgprdem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211578-Mrgprd-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05589
基因名
Mrgprd
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mgrd；MrgD；TGR7；Gm499
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3033142 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased sensitivity to cold, heat, and mechanical stimuli. Mice for another null allele exhibit dilated cardiomypathy and cardiac dysfunction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mrgprd位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Mrgprd基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mrgprd-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Mrgprd基因位于小鼠7号染色体上，包含2个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含966个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Mrgprd基因功能的丧失。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，表现出对冷、热和机械刺激的敏感性降低。对于携带另一个敲除等位基因的小鼠，表现出扩张型心肌病和心脏功能障碍。Mrgprd-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Mrgprd基因在小鼠体内的功能，例如探究Mrgprd基因对冷、热和机械刺激的敏感性以及心脏功能的影响。
基因研究概述
Mrgprd，即Mas-related G protein-coupled receptor D，是一种G蛋白偶联受体，主要表达于哺乳动物皮肤的外层神经末梢。它在痛觉和痒觉的传导中起着关键作用，影响神经元的兴奋性和神经免疫平衡。Mrgprd在多种生理和病理过程中扮演着重要的角色，包括皮肤炎症、神经性疼痛、胃肠道运动和感觉传导。
Mrgprd的表达主要局限于非肽能性伤害感受器，这些伤害感受器负责将来自皮肤真皮层的信息传递到脊髓背角。这些神经元对冷、热和机械刺激都有反应，它们的兴奋性受Mrgprd的影响。研究表明，Mrgprd的缺乏会导致这些伤害感受器对冷、热和机械刺激的敏感性降低[4]。此外，Mrgprd的激活可以降低伤害感受器的兴奋性阈值，增加其放电频率，从而增强对刺激的反应[4]。
Mrgprd的表达神经元与脊髓背角中的大多数已知类型的神经元形成单突触连接。这些脊髓神经元包括放射状、紧张中心、短暂中心、垂直和天线细胞等。这种广泛的突触连接表明，Mrgprd表达神经元在处理来自皮肤的伤害感受信息中发挥着重要作用[5]。
Mrgprd的表达神经元还与皮肤中的肥大细胞相互作用，通过释放谷氨酸来抑制肥大细胞的过度反应和皮肤炎症。这种神经免疫机制有助于维持皮肤免疫稳态[1]。此外，Mrgprd的表达神经元在神经性疼痛的发生发展中起着重要作用。研究表明，Mrgprd的表达神经元在神经损伤后会发生转录变化，并参与疼痛信号的处理和传导[2]。此外，Mrgprd的表达神经元还参与调节胃肠道运动。Mrgprd的缺乏可以加速小鼠胃肠道中木炭的传输，而Mrgprd的激活则可以延迟胃肠道传输并抑制肠道运动[3]。
Mrgprd的表达神经元还与感觉传导有关。研究表明，Mrgprd表达神经元在触觉感觉中发挥着重要作用。这些神经元将触觉信息从皮肤毛囊传递到脊髓背角，并参与痛觉和愉悦触觉的传导[6]。此外，Mrgprd的表达神经元还与瘙痒感觉有关。研究表明，Mrgprd的表达神经元在瘙痒信号的传导中起着重要作用[7]。
综上所述，Mrgprd在痛觉和痒觉的传导中发挥着重要作用。它影响神经元的兴奋性和神经免疫平衡，参与皮肤炎症、神经性疼痛、胃肠道运动和感觉传导等多种生理和病理过程。研究Mrgprd的功能和作用机制有助于深入理解痛觉和痒觉的传导机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Shiqun, Edwards, Tara N, Chaudhri, Virendra K, Singh, Harinder, Kaplan, Daniel H. 2021. Nonpeptidergic neurons suppress mast cells via glutamate to maintain skin homeostasis. In Cell, 184, 2151-2166.e16. doi:10.1016/j.cell.2021.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33765440/
2. Wang, Kaikai, Wang, Sashuang, Chen, Yan, Li, Changlin, Zhang, Xu. 2021. Single-cell transcriptomic analysis of somatosensory neurons uncovers temporal development of neuropathic pain. In Cell research, 31, 904-918. doi:10.1038/s41422-021-00479-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692491/
3. Xu, Min, Li, Jia, Zhang, Zhudi, Tang, Zongxiang, Lan, Lei. 2021. Mas-related G protein-coupled receptor D is involved in modulation of murine gastrointestinal motility. In Experimental physiology, 106, 2502-2516. doi:10.1113/EP089958. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34647371/
4. Rau, Kristofer K, McIlwrath, Sabrina L, Wang, Hong, Anderson, David J, Koerber, H Richard. . Mrgprd enhances excitability in specific populations of cutaneous murine polymodal nociceptors. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 29, 8612-9. doi:10.1523/JNEUROSCI.1057-09.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19571152/
5. Wang, Hong, Zylka, Mark J. . Mrgprd-expressing polymodal nociceptive neurons innervate most known classes of substantia gelatinosa neurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 29, 13202-9. doi:10.1523/JNEUROSCI.3248-09.2009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19846708/
6. Reynders, Ana, Mantilleri, Annabelle, Malapert, Pascale, Bourinet, Emmanuel, Moqrich, Aziz. 2015. Transcriptional Profiling of Cutaneous MRGPRD Free Nerve Endings and C-LTMRs. In Cell reports, 10, 1007-1019. doi:10.1016/j.celrep.2015.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25683706/
7. Klein, Amanda, Solinski, Hans Jürgen, Malewicz, Nathalie M, LaMotte, Robert H, Ringkamp, Matthias. 2021. Pruriception and neuronal coding in nociceptor subtypes in human and nonhuman primates. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.64506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33891544/
