智鼠故事 
C57BL/6JCya-Adoem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ado-flox
产品编号：
S-CKO-05583
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ado-flox mice (Strain S-CKO-05583) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Adoem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211488-Ado-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05583
基因名
Ado
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Gm237
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ado位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ado基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ado-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ado基因位于小鼠10号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于1号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含771个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ado基因功能的丧失。Ado-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，敲除1号外显子会导致基因移码，覆盖了100.0%的编码区域。有效的cKO区域大小约为2.6 kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。Ado-flox小鼠模型可用于研究Ado基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ado，即腺苷（Adenosine），是一种在生物体内广泛存在的核苷，由腺嘌呤和核糖组成，是腺嘌呤核苷酸（如ATP）的前体。Ado在细胞代谢中起着重要作用，参与能量代谢、信号传导和DNA修复等过程。近年来，Ado及其相关代谢途径在多种疾病的发生发展中受到了广泛关注，包括肿瘤、炎症和神经退行性疾病等。
在肿瘤领域，Ado的代谢途径与肿瘤微环境（TME）的形成密切相关。ENPP1（ecto-nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase）是一种参与Ado代谢的酶，其在局部复发和肿瘤转移中常过度表达，与不良预后和生存率相关。ENPP1通过调节ATP/Ado的平衡，促进免疫抑制性TME的形成，并与STING通路相互作用，抑制免疫应答。因此，ENPP1成为了一种潜在的抗肿瘤免疫治疗靶点。研究表明，ENPP1抑制剂能够增强抗肿瘤免疫反应，并与其他治疗方法如免疫检查点阻断、STING激活和放疗等联合使用，以提高治疗效果[1]。
在乳腺癌治疗中，Ado衍生的药物Ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）是一种针对HER2阳性乳腺癌的抗体-药物偶联物（ADCs），已被FDA批准用于治疗HER2阳性乳腺癌。T-DM1通过结合HER2受体，阻断HER2信号通路，并释放化疗药物DM1，发挥抗肿瘤作用。然而，T-DM1的耐药性仍然是一个挑战。研究表明，T-DM1的耐药机制与药物构型的代谢、细胞杀伤的抑制和HER2信号通路的功能障碍有关[2]。为了克服T-DM1的耐药性，研究者们正在开发第二代抗HER2 ADCs，使用不同的连接物和药物载荷，以提高治疗效果[3]。
此外，Ado在急性髓系白血病（AML）的治疗中也显示出潜在的应用价值。研究表明，8-氯腺苷（8-Cl-Ado）是一种核苷类似物，能够抑制AML细胞和白血病干细胞（LSCs）的生长。8-Cl-Ado通过与BCL-2抑制剂venetoclax（VEN）联合使用，能够协同抑制AML细胞的生长，延长AML小鼠模型的生存时间。研究表明，LSCs依赖于氨基酸驱动和/或脂肪酸氧化（FAO）驱动的氧化磷酸化（OXPHOS）来维持生存。VEN能够抑制LSCs的OXPHOS，而8-Cl-Ado能够抑制FAO，从而协同抑制AML细胞的代谢和生长[4]。
综上所述，Ado及其相关代谢途径在肿瘤、炎症和神经退行性疾病等多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Ado的代谢途径与肿瘤微环境形成、乳腺癌治疗和AML治疗密切相关。Ado的衍生物和抑制剂在抗肿瘤治疗中展现出潜在的应用价值，为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Ruiz-Fernández de Córdoba, Borja, Martínez-Monge, Rafael, Lecanda, Fernando. . ENPP1 Immunobiology as a Therapeutic Target. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 29, 2184-2193. doi:10.1158/1078-0432.CCR-22-1681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36719675/
2. Hunter, Francis W, Barker, Hilary R, Lipert, Barbara, Sotiriou, Christos, Jamieson, Stephen M F. 2019. Mechanisms of resistance to trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive breast cancer. In British journal of cancer, 122, 603-612. doi:10.1038/s41416-019-0635-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31839676/
3. Najjar, Mariana K, Manore, Sara G, Regua, Angelina T, Lo, Hui-Wen. 2022. Antibody-Drug Conjugates for the Treatment of HER2-Positive Breast Cancer. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13112065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36360302/
4. Buettner, Ralf, Nguyen, Le Xuan Truong, Morales, Corey, Marcucci, Guido, Rosen, Steven T. 2021. Targeting the metabolic vulnerability of acute myeloid leukemia blasts with a combination of venetoclax and 8-chloro-adenosine. In Journal of hematology & oncology, 14, 70. doi:10.1186/s13045-021-01076-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33902674/
