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C57BL/6JCya-Suoxem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Suox-flox
产品编号:
S-CKO-05576
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Suox-flox mice (Strain S-CKO-05576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Suoxem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-211389-Suox-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05576
基因名
Suox
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SO
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Suox位于小鼠的10号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Suox基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Suox-flox小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建。该模型旨在研究Suox基因在小鼠体内的功能。Suox基因位于小鼠10号染色体上,由4个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于2号到4号外显子,包含1641个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Suox基因功能的丧失。Suox-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
基因SUOX,全称为sulfite oxidase,编码硫酸氧化酶,这是一种线粒体酶,负责将有毒的亚硫酸盐转化为相对无害的硫酸盐。硫酸盐是人体内许多生化过程的重要中间产物,包括氨基酸的代谢和解毒过程。SUOX基因的突变会导致硫酸盐氧化酶缺陷,这是一种罕见的遗传性疾病,其特征是亚硫酸盐在体内积累,从而引起神经退行性病变和其他严重的健康问题[3]。
亚硫酸盐氧化酶缺陷(ISOD)是一种常染色体隐性遗传病,通常在新生儿或婴儿期出现症状,包括频繁的癫痫发作、发育迟缓、肌肉张力异常和喂养困难。ISOD患者的血液和尿液中亚硫酸盐和S-亚磺酰半胱氨酸水平升高,而同型半胱氨酸水平降低。这些生化特征有助于诊断ISOD,并与其他可治疗的疾病,如钼辅因子缺乏症(MoCD)A型区分开来[3]。
SUOX基因的突变可以是错义突变、无义突变、剪接位点突变或插入/缺失突变。错义突变可能导致硫酸盐氧化酶活性部分丧失,而无义突变和剪接位点突变通常导致蛋白质截断和完全丧失功能。这些突变通过复合杂合或纯合形式遗传,导致ISOD的发生[3]。
研究显示,SUOX基因的突变与多种临床表现相关,包括眼晶状体异位(EL)。晶状体异位是一种晶状体位置异常的疾病,可能与ISOD相关。研究发现,具有双等位基因错义突变的ISOD患者通常表现出较轻的症状和较晚的发病年龄,而其他基因型的患者则表现出更严重的症状[1]。此外,SUOX基因突变还与癌症的发生发展相关。例如,在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,SUOX的表达随着癌变过程逐步降低,提示SUOX可能是一个关键的肿瘤抑制因子[4]。
为了更好地了解ISOD的发病机制和基因型-表型相关性,研究人员采用了多种分子生物学方法。全外显子测序(WES)和Sanger测序被用于识别和验证SUOX基因中的候选突变。分子建模和生物信息学工具被用来预测突变对硫酸盐氧化酶结构的影响,并评估其功能后果。通过这些方法,研究人员不仅丰富了SUOX基因突变的谱系,还发现了新的致病性突变,为临床诊断和遗传咨询提供了重要信息[1,2,5,6]。
综上所述,基因SUOX在维持人体正常代谢和预防疾病中发挥着重要作用。SUOX基因的突变会导致硫酸盐氧化酶缺陷,这是一种严重的遗传性疾病,其特征是亚硫酸盐在体内积累,从而引起神经退行性病变和其他严重的健康问题。通过全外显子测序、Sanger测序、分子建模和生物信息学工具,研究人员发现了新的致病性突变,并揭示了基因型-表型相关性。这些研究为ISOD的临床诊断、遗传咨询和治疗提供了重要的理论基础和实验数据。
参考文献:
1. Li, Jia-Tong, Chen, Ze-Xu, Chen, Xiang-Jun, Jiang, Yong-Xiang. 2022. Mutation analysis of SUOX in isolated sulfite oxidase deficiency with ectopia lentis as the presenting feature: insights into genotype-phenotype correlation. In Orphanet journal of rare diseases, 17, 392. doi:10.1186/s13023-022-02544-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36303223/
2. Zhang, Rui, Hao, Yajing, Xu, Ying, Wang, Huilin, Banerjee, Santasree. 2022. Whole exome sequencing identified a homozygous novel mutation in SUOX gene causes extremely rare autosomal recessive isolated sulfite oxidase deficiency. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 532, 115-122. doi:10.1016/j.cca.2022.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35679912/
3. Claerhout, Helena, Witters, Peter, Régal, Luc, Breckpot, Jeroen, Vermeersch, Pieter. 2017. Isolated sulfite oxidase deficiency. In Journal of inherited metabolic disease, 41, 101-108. doi:10.1007/s10545-017-0089-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28980090/
4. Nakamura, Ken, Akiba, Jun, Ogasawara, Sachiko, Kusukawa, Jingo, Yano, Hirohisa. 2017. SUOX is negatively associated with multistep carcinogenesis and proliferation in oral squamous cell carcinoma. In Medical molecular morphology, 51, 102-110. doi:10.1007/s00795-017-0177-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29280012/
5. Zhao, Jiangang, An, Yao, Jiang, Haoxiang, Che, Fengyu, Yang, Ying. 2021. Novel Compound Heterozygous Pathogenic Variants in SUOX Cause Isolated Sulfite Oxidase Deficiency in a Chinese Han Family. In Frontiers in genetics, 12, 607085. doi:10.3389/fgene.2021.607085. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34025712/
6. Du, Peng, Hassan, Reem N, Luo, Hualei, Yan, Jin, Jiang, Weiying. 2021. Identification of a novel SUOX pathogenic variants as the cause of isolated sulfite oxidase deficiency in a Chinese pedigree. In Molecular genetics & genomic medicine, 9, e1590. doi:10.1002/mgg3.1590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33405344/