P3h2条件性基因敲除小鼠_CKO_构建_价格_活体

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C57BL/6JCya-P3h2^em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠

复苏/繁育服务

产品名称：

P3h2-flox

产品编号：

S-CKO-05534

品系背景：

C57BL/6JCya

小鼠资源库

* 使用本品系发表的文献需注明：P3h2-flox mice (Strain S-CKO-05534) were purchased from Cyagen.

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基因型

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只

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基本信息

品系名称

C57BL/6JCya-P3h2^em1flox/Cya

品系编号

CKOCMP-210530-P3h2-B6J-VA

产品编号

S-CKO-05534

基因名

P3h2

品系背景

C57BL/6JCya

基因别称

Mlat4；Leprel1；4832416N06

NCBI号

210530

修饰方式

条件性基因敲除

方案下载

S-CKO-05534_6J_210530_P3h2_Exon 3_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

小鼠表型

MGI:2146663 Mice homozygous for a knock-out allele of exon 2 exhibit embryonic lethality between E8.5 and E12.5 with maternal platelets aggregate around the ectoplacental cone. Exon 3 knockouts are viable but mice exhibit reduced hydroxylation of collagen chains, especially in the sclera, leading to eye tissue dysmorphology and progressive myopia.

质控标准

精子检测

① 冷冻前验证精子活力观察

② 冷冻验证每批次进行复苏验证

品系状态

活体

环境标准

SPF

供应地区

中国

品系详情

点击查看品系详情： S-CKO-05534_6J_210530_P3h2_Exon 3_strategy.pdf

P3h2位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得P3h2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。

P3h2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。P3h2基因位于小鼠16号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含190个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠P3h2基因功能的丧失。 P3h2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。值得注意的是，对于携带敲除等位基因的小鼠，3号外显子的敲除会导致胚胎在E8.5至E12.5之间死亡，表现为母体血小板在绒毛膜外锥聚集。而3号外显子的敲除小鼠是存活的，但表现出胶原链羟基化减少，尤其是在巩膜，导致眼部组织形态异常和进行性近视。此外，3号外显子的敲除会导致基因移码，并覆盖编码区域的9.01%。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，目前技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。

基因研究概述

P3H2，即Prolyl 3-Hydroxylase 2，是一种在胶原蛋白的翻译后修饰过程中发挥重要作用的酶。它主要催化胶原蛋白中的脯氨酸残基转化为3-羟基脯氨酸，尤其是对IV型胶原蛋白的修饰至关重要。这种修饰不仅影响胶原蛋白的结构和功能，还在细胞的迁移、黏附和血管生成等过程中扮演重要角色。

P3H2在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，研究发现，P3H2在血管生成过程中发挥着关键作用。血管生成是新生血管的形成过程，对于肿瘤生长、伤口愈合和发育等过程至关重要。研究表明，P3H2通过其活性对IV型胶原蛋白的修饰，对于内皮细胞的血管生成特性至关重要。免疫荧光研究显示，P3H2的过表达导致IV型胶原蛋白更加紧密，并伴随着细胞沿着IV型胶原蛋白束的排列，从而呈现出明显的促血管生成状态[1]。

此外，P3H2还在乳腺癌的发生和发展中发挥着重要作用。研究表明，P3H2的表达在乳腺癌中下调，并且这种下调与乳腺癌细胞的生长和侵袭能力密切相关。研究发现，P3H2的表达下调是通过表观遗传机制，即CpG甲基化，导致的。这种甲基化修饰抑制了P3H2的表达，从而促进了乳腺癌的发生和发展[2]。

P3H2的突变也与某些遗传性疾病相关。研究发现，P3H2的突变与早发性高度近视的发生有关。高度近视是一种常见的视觉障碍，其特征是眼球轴向长度的增加。研究发现，P3H2的突变导致胶原蛋白的修饰异常，进而影响了眼球组织的结构，导致了近视的发生[3,5,6]。

P3H2还在胶原蛋白的翻译后修饰中发挥着重要作用。研究发现，P3H2不仅参与IV型胶原蛋白的修饰，还参与其他类型胶原蛋白的修饰。例如，研究发现，P3H2参与I型、II型和V/XI型胶原蛋白的3-羟基脯氨酸修饰，这对于胶原蛋白纤维的形成和组织的正常功能至关重要[4,7]。

综上所述，P3H2是一种在胶原蛋白的翻译后修饰过程中发挥重要作用的酶。它不仅参与胶原蛋白的结构和功能的调控，还在血管生成、乳腺癌的发生和发展以及某些遗传性疾病的发生中发挥着重要作用。因此，对P3H2的深入研究有助于我们更好地理解胶原蛋白的修饰机制和其在各种生物学过程中的作用，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Pignata, Paola, Apicella, Ivana, Cicatiello, Valeria, Tarallo, Valeria, De Falco, Sandro. 2021. Prolyl 3-Hydroxylase 2 Is a Molecular Player of Angiogenesis. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22083896. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33918807/

2. Shah, R, Smith, P, Purdie, C, Thompson, A M, Crook, T. . The prolyl 3-hydroxylases P3H2 and P3H3 are novel targets for epigenetic silencing in breast cancer. In British journal of cancer, 100, 1687-96. doi:10.1038/sj.bjc.6605042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19436308/

3. Ye, Lu, Guo, Yi-Ming, Cai, Yi-Xin, Li, Fen-Fen, Huang, Xiu-Feng. 2024. Trio-based whole-exome sequencing reveals mutations in early-onset high myopia. In BMJ open ophthalmology, 9, . doi:10.1136/bmjophth-2024-001720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38789272/

4. Fernandes, Russell J, Farnand, Alex W, Traeger, Geoffrey R, Weis, Mary Ann, Eyre, David R. 2011. A role for prolyl 3-hydroxylase 2 in post-translational modification of fibril-forming collagens. In The Journal of biological chemistry, 286, 30662-30669. doi:10.1074/jbc.M111.267906. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21757687/

5. Hudson, David M, Joeng, Kyu Sang, Werther, Rachel, Lee, Brendan H, Eyre, David R. 2015. Post-translationally abnormal collagens of prolyl 3-hydroxylase-2 null mice offer a pathobiological mechanism for the high myopia linked to human LEPREL1 mutations. In The Journal of biological chemistry, 290, 8613-22. doi:10.1074/jbc.M114.634915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25645914/

6. Mordechai, Shikma, Gradstein, Libe, Pasanen, Annika, Myllyharju, Johanna, Birk, Ohad S. 2011. High myopia caused by a mutation in LEPREL1, encoding prolyl 3-hydroxylase 2. In American journal of human genetics, 89, 438-45. doi:10.1016/j.ajhg.2011.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21885030/

7. Tiainen, Päivi, Pasanen, Annika, Sormunen, Raija, Myllyharju, Johanna. 2008. Characterization of recombinant human prolyl 3-hydroxylase isoenzyme 2, an enzyme modifying the basement membrane collagen IV. In The Journal of biological chemistry, 283, 19432-9. doi:10.1074/jbc.M802973200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18487197/