智鼠故事 
C57BL/6NCya-Sdc1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sdc1-flox
产品编号：
S-CKO-05480
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sdc1-flox mice (Strain S-CKO-05480) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Sdc1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20969-Sdc1-B6N-VA
产品编号
S-CKO-05480
基因名
Sdc1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Sstn；Synd；CD138；Synd1；syn-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1349162 Targeted mutant mice are overtly normal but resist mammary tumor development in response to Wnt1, and show delayed cutaneous and corneal wound healing, defective leukocyte adhesion to endothelia, increased angiogenesis, as well as reduced susceptibility to P. aeruginosa lung infection.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sdc1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sdc1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sdc1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sdc1基因位于小鼠12号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含82个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sdc1基因功能的丧失。
Sdc1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠表现出明显的生理特征，包括抵抗Wnt1诱导的乳腺肿瘤发生、皮肤和角膜伤口愈合延迟、白细胞与内皮细胞粘附缺陷、血管生成增加以及对铜绿假单胞菌肺部感染敏感性降低。这些特征表明Sdc1基因在小鼠的生理过程中发挥着重要作用。
Sdc1-flox小鼠模型可用于研究Sdc1基因在小鼠体内的功能。通过观察携带敲除等位基因的小鼠的生理特征，研究人员可以了解Sdc1基因在乳腺肿瘤发生、伤口愈合、白细胞粘附、血管生成和肺部感染等方面的作用。
基因研究概述
Sdc1，也称为Syndecan-1或CD138，是一种重要的细胞表面蛋白，属于四种结构相关的细胞表面硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）之一。Sdc1在细胞信号传导、细胞粘附、细胞增殖和细胞迁移等生物学过程中发挥着重要作用。它具有一个跨膜结构域和两个胞外硫酸乙酰肝素链，这些链可以与多种配体结合，参与调节细胞信号传导通路。Sdc1在多种癌症中表达异常，其表达水平与癌症的发生、发展和预后密切相关。
Sdc1在胶质母细胞瘤（GBM）中的表达与放疗敏感性有关。研究发现，Sdc1和TGM2在放疗抵抗的GBM细胞和组织中过表达，并通过影响自噬体与溶酶体的融合来增强GBM的放疗抵抗性。Sdc1将TGM2从细胞膜转移到细胞质，然后通过与Flotillin 1（FLOT1）结合转运到溶酶体，TGM2识别自噬体上的BHMT，协调自噬体与溶酶体的融合，从而维持自噬流，增强GBM的放疗抵抗性[1]。
在多发性骨髓瘤（MM）中，Sdc1的表达水平与疾病亚型和预后有关。研究发现，Sdc1在MM中表达异常，其表达水平与疾病亚型和预后密切相关。在c-MAF和MAFB激活、CCND1和CCND3激活的MM亚型中，Sdc1的表达水平较高，而在增殖亚型中Sdc1的表达水平较低[2]。
在静脉畸形（VM）中，Sdc1的表达水平与血管生成和VM的发展有关。研究发现，VM中Sdc1的表达水平显著降低，抑制Sdc1的表达可以增强血管生成和VM的发展。这表明Sdc1在VM的发生和发展中发挥着重要作用，可能成为VM治疗的潜在靶点[3]。
Sdc1在乳腺癌中的表达水平与免疫治疗和预后有关。研究发现，Sdc1在乳腺癌中过表达，其表达水平与不良预后相关。此外，Sdc1的表达水平与免疫细胞浸润有关，可能成为乳腺癌免疫治疗的潜在靶点[4]。
Sdc1与肿瘤细胞上皮-间质转化（EMT）的信号激活有关。研究发现，Sdc1在肿瘤细胞中表达异常，其表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。Sdc1通过与各种配体结合，影响肿瘤细胞的生长和繁殖，并通过激活Wnt、FLICE抑制蛋白长型（FLIP long）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外信号调节激酶（ERK）和MAPK/c-Jun N端激酶（JNK）等信号通路来调节肿瘤细胞的功能[5]。
Sdc1的表达受microRNA（miRNA）miR-335-5p的调控，miR-335-5p可以靶向Sdc1的3'非翻译区（3'UTR）并抑制其表达。研究发现，在乳腺癌中，Sdc1的表达水平显著升高，而miR-335-5p的表达水平显著降低。沉默Sdc1的表达可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，沉默miR-335-5p可以显著增加Sdc1的表达水平。这表明Sdc1和miR-335-5p在乳腺癌的发生和发展中发挥着重要作用，可能成为乳腺癌治疗的潜在靶点[6]。
Sdc1在胰腺导管腺癌（PDAC）中的表达水平与预后有关。研究发现，Sdc1在PDAC中表达异常，其表达水平与不良预后相关。此外，Sdc1的表达水平与PDAC的肿瘤微环境和上皮-间质转化（EMT）有关。这表明Sdc1在PDAC的发生和发展中发挥着重要作用，可能成为PDAC治疗的潜在靶点[7]。
Sdc1在骨关节炎（OA）和类风湿性关节炎（RA）中的表达水平与疾病的发生和发展有关。研究发现，Sdc1在OA和RA的滑膜细胞中表达水平升高，其表达水平与OA和RA的病理过程相关。此外，Sdc1的表达水平与脂质代谢和炎症过程相关。这表明Sdc1在OA和RA的发生和发展中发挥着重要作用，可能成为OA和RA治疗的潜在靶点[8]。
Sdc1在组蛋白甲基化中发挥着重要作用。研究发现，Sdc1与Bre2直接相互作用，这种异源复合物的结合对于H3K4甲基化和基因表达是必需的。此外，Sdc1的Dpy-30结构域与Bre2的C端结构域相互作用，这种相互作用对于组蛋白甲基化和基因表达是重要的。这表明Sdc1在组蛋白甲基化和基因表达中发挥着重要作用，可能成为肿瘤治疗的潜在靶点[9]。
综上所述，Sdc1在多种癌症和疾病中表达异常，其表达水平与疾病的发生、发展和预后密切相关。Sdc1通过影响细胞信号传导、细胞粘附、细胞增殖、细胞迁移、血管生成、自噬流和组蛋白甲基化等生物学过程来调节肿瘤细胞的功能。因此，Sdc1可能成为癌症和疾病治疗的潜在靶点。
参考文献：
1. Zeng, Liang, Zheng, Wang, Liu, Xinglong, Zhang, Jianghong, Shao, Chunlin. 2023. SDC1-TGM2-FLOT1-BHMT complex determines radiosensitivity of glioblastoma by influencing the fusion of autophagosomes with lysosomes. In Theranostics, 13, 3725-3743. doi:10.7150/thno.81999. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37441590/
2. Zhan, Fenghuang, Huang, Yongsheng, Colla, Simona, Barlogie, Bart, Shaughnessy, John D. 2006. The molecular classification of multiple myeloma. In Blood, 108, 2020-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16728703/
3. Li, Jin, Pang, Chen-Jiu. 2024. Gene expression profiling of venous malformations identifies the role of SDC1 in venous endothelial cells. In Heliyon, 10, e32690. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e32690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38952376/
4. Song, Yao, Lu, Meiling, Feng, Lijin, Huang, Hua, Lin, Qing. . Identification of potential immunotherapy biomarkers for breast cancer by bioinformatics analysis. In Bioscience reports, 42, . doi:10.1042/BSR20212035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35037689/
5. Liao, Shiyao, Liu, Chang, Zhu, Guiying, Yang, Ying, Wang, Changmiao. 2019. Relationship between SDC1 and cadherin signalling activation in cancer. In Pathology, research and practice, 216, 152756. doi:10.1016/j.prp.2019.152756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31810587/
6. Song, Guoqing, Ma, Yao, Ma, Yinghan, Cao, Yanan, Zhao, Yi. . miR-335-5p Targets SDC1 to Regulate the Progression of Breast Cancer. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 32, 21-31. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2022041813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35997115/
7. Zhang, Chuan-Long, Shen, Qian, Liu, Fu-Dong, Pan, Xue, Pang, Bo. 2023. SDC1 and ITGA2 as novel prognostic biomarkers for PDAC related to IPMN. In Scientific reports, 13, 18727. doi:10.1038/s41598-023-44646-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37907515/
8. Liao, Chang-Sheng, He, Fang-Zheng, Li, Xi-Yong, Zhang, Yan, Han, Peng-Fei. 2024. Analysis of common differential gene expression in synovial cells of osteoarthritis and rheumatoid arthritis. In PloS one, 19, e0303506. doi:10.1371/journal.pone.0303506. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38771826/
9. South, Paul F, Fingerman, Ian M, Mersman, Douglas P, Du, Hai-Ning, Briggs, Scott D. 2009. A conserved interaction between the SDI domain of Bre2 and the Dpy-30 domain of Sdc1 is required for histone methylation and gene expression. In The Journal of biological chemistry, 285, 595-607. doi:10.1074/jbc.M109.042697. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19897479/
