Suv39h1,也称为Suppressor of variegation 3-9 homologue 1,是一种重要的组蛋白H3赖氨酸9(H3K9)甲基转移酶。H3K9甲基化是一种关键的表观遗传修饰,与基因沉默和异染色质形成密切相关。Suv39h1能够催化H3K9的二甲基化和三甲基化,进而调控基因表达和染色质结构。Suv39h1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、免疫反应和疾病发生。
Suv39h1与CAR T细胞治疗的关系已经被广泛研究。一项研究发现,通过基因编辑技术敲除Suv39h1可以增强BBz-CAR T细胞在实体瘤中的长期功能和存活能力,从而提高治疗效果[1]。此外,Suv39h1还参与了异染色质的形成和基因沉默的调控。研究发现,Suv39h1能够催化H3K9的三甲基化,进而形成异染色质结构,抑制基因转录。此外,Suv39h1还能够与HP1蛋白相互作用,进一步稳定异染色质结构[2]。
Suv39h1在基因表达调控中也发挥着重要作用。研究发现,Suv39h1能够抑制外源基因的表达。一项研究表明,抑制Suv39h1的表达可以显著提高转基因细胞中外源基因的表达水平[3]。此外,Suv39h1还参与了cGAS的活化和抗肿瘤免疫反应。研究发现,Suv39h1能够催化cGAS的甲基化,进而抑制其活性。而抑制Suv39h1的表达可以增强cGAS的活性,提高抗肿瘤免疫反应[4]。
Suv39h1还参与了心脏缺血再灌注损伤(IRI)的调控。研究发现,在心脏缺血再灌注过程中,Suv39h1的表达水平显著升高,并且与心脏功能障碍和病理重塑相关[5]。进一步研究发现,抑制Suv39h1的表达可以减轻心脏缺血再灌注损伤,改善心脏功能。此外,Suv39h1还参与了胶质母细胞瘤(GBM)的免疫相关性和预后预测。研究发现,SUV39H1在GBM中表达上调,并且与不良预后相关。抑制SUV39H1的表达可以抑制GBM细胞的生长和增殖,降低肿瘤干细胞特性,提高免疫治疗效果[6]。
综上所述,Suv39h1是一种重要的组蛋白H3K9甲基转移酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。Suv39h1与CAR T细胞治疗、异染色质形成、基因表达调控、抗肿瘤免疫反应、心脏缺血再灌注损伤和胶质母细胞瘤的免疫相关性和预后预测等密切相关。深入研究Suv39h1的生物学功能和调控机制,有望为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. López-Cobo, Sheila, Fuentealba, Jaime R, Gueguen, Paul, Saitakis, Michael, Amigorena, Sebastian. . SUV39H1 Ablation Enhances Long-term CAR T Function in Solid Tumors. In Cancer discovery, 14, 120-141. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-1350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934001/
2. Padeken, Jan, Methot, Stephen P, Gasser, Susan M. 2022. Establishment of H3K9-methylated heterochromatin and its functions in tissue differentiation and maintenance. In Nature reviews. Molecular cell biology, 23, 623-640. doi:10.1038/s41580-022-00483-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562425/
3. Xie, Liangliang, Lin, Lang, Huang, Shihai, Shi, Deshun, Li, Xiangping. 2018. Inhibition of Suv39H1 enhances transgenic IFNα-2b gene expression in Bcap-37 cells. In Animal biotechnology, 30, 358-365. doi:10.1080/10495398.2018.1500373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179066/
4. Fang, Lan, Hao, Yun, Yu, Haihong, Qin, Huan-Long, Wang, Ping. 2023. Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity. In Cancer cell, 41, 1118-1133.e12. doi:10.1016/j.ccell.2023.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267951/
5. Yao, Luyan, He, Funan, Zhao, Quanyi, Zhou, Bingying, Wang, Li. 2023. Spatial Multiplexed Protein Profiling of Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury. In Circulation research, 133, 86-103. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37249015/
6. Liu, Jixuan, Luo, Qian, Zhao, Haoran, Guo, Baofeng, Zhang, Ling. 2024. Comprehensive gene set enrichment and variation analyses identify SUV39H1 as a potential prognostic biomarker for glioblastoma immunorelevance. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 4161-4176. doi:10.1016/j.csbj.2024.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39640533/