智鼠故事 
C57BL/6JCya-Suv39h1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Suv39h1-flox
产品编号：
S-CKO-05447
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Suv39h1-flox mice (Strain S-CKO-05447) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Suv39h1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20937-Suv39h1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05447
基因名
Suv39h1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mIS6；KMT1A；DXHXS7466e；H3-K9-HMTase 1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1099440 About one third of mice either heterozygous or homozygous for a reporter/null allele develop late-onset B cell lymphomas.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Suv39h1位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Suv39h1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Suv39h1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是一种条件性基因敲除小鼠。Suv39h1基因位于小鼠X号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号和3号外显子，包含809个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Suv39h1基因功能的丧失。Suv39h1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，大约三分之一的杂合子或纯合子携带者会发展成晚发性B细胞淋巴瘤。2号和3号外显子涵盖了65.45%的编码区域。5'-loxP位点的插入位置为1号内含子，插入片段大小为2075个碱基对，3'-loxP位点的插入位置为3号内含子，插入片段大小为6530个碱基对。有效的cKO区域大小约为2.5千碱基对。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术水平下无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。Suv39h1-flox小鼠模型可用于研究Suv39h1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Suv39h1，也称为Suppressor of variegation 3-9 homologue 1，是一种重要的组蛋白H3赖氨酸9（H3K9）甲基转移酶。H3K9甲基化是一种关键的表观遗传修饰，与基因沉默和异染色质形成密切相关。Suv39h1能够催化H3K9的二甲基化和三甲基化，进而调控基因表达和染色质结构。Suv39h1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、免疫反应和疾病发生。
Suv39h1与CAR T细胞治疗的关系已经被广泛研究。一项研究发现，通过基因编辑技术敲除Suv39h1可以增强BBz-CAR T细胞在实体瘤中的长期功能和存活能力，从而提高治疗效果[1]。此外，Suv39h1还参与了异染色质的形成和基因沉默的调控。研究发现，Suv39h1能够催化H3K9的三甲基化，进而形成异染色质结构，抑制基因转录。此外，Suv39h1还能够与HP1蛋白相互作用，进一步稳定异染色质结构[2]。
Suv39h1在基因表达调控中也发挥着重要作用。研究发现，Suv39h1能够抑制外源基因的表达。一项研究表明，抑制Suv39h1的表达可以显著提高转基因细胞中外源基因的表达水平[3]。此外，Suv39h1还参与了cGAS的活化和抗肿瘤免疫反应。研究发现，Suv39h1能够催化cGAS的甲基化，进而抑制其活性。而抑制Suv39h1的表达可以增强cGAS的活性，提高抗肿瘤免疫反应[4]。
Suv39h1还参与了心脏缺血再灌注损伤（IRI）的调控。研究发现，在心脏缺血再灌注过程中，Suv39h1的表达水平显著升高，并且与心脏功能障碍和病理重塑相关[5]。进一步研究发现，抑制Suv39h1的表达可以减轻心脏缺血再灌注损伤，改善心脏功能。此外，Suv39h1还参与了胶质母细胞瘤（GBM）的免疫相关性和预后预测。研究发现，SUV39H1在GBM中表达上调，并且与不良预后相关。抑制SUV39H1的表达可以抑制GBM细胞的生长和增殖，降低肿瘤干细胞特性，提高免疫治疗效果[6]。
综上所述，Suv39h1是一种重要的组蛋白H3K9甲基转移酶，在多种生物学过程中发挥重要作用。Suv39h1与CAR T细胞治疗、异染色质形成、基因表达调控、抗肿瘤免疫反应、心脏缺血再灌注损伤和胶质母细胞瘤的免疫相关性和预后预测等密切相关。深入研究Suv39h1的生物学功能和调控机制，有望为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. López-Cobo, Sheila, Fuentealba, Jaime R, Gueguen, Paul, Saitakis, Michael, Amigorena, Sebastian. . SUV39H1 Ablation Enhances Long-term CAR T Function in Solid Tumors. In Cancer discovery, 14, 120-141. doi:10.1158/2159-8290.CD-22-1350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37934001/
2. Padeken, Jan, Methot, Stephen P, Gasser, Susan M. 2022. Establishment of H3K9-methylated heterochromatin and its functions in tissue differentiation and maintenance. In Nature reviews. Molecular cell biology, 23, 623-640. doi:10.1038/s41580-022-00483-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562425/
3. Xie, Liangliang, Lin, Lang, Huang, Shihai, Shi, Deshun, Li, Xiangping. 2018. Inhibition of Suv39H1 enhances transgenic IFNα-2b gene expression in Bcap-37 cells. In Animal biotechnology, 30, 358-365. doi:10.1080/10495398.2018.1500373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30179066/
4. Fang, Lan, Hao, Yun, Yu, Haihong, Qin, Huan-Long, Wang, Ping. 2023. Methionine restriction promotes cGAS activation and chromatin untethering through demethylation to enhance antitumor immunity. In Cancer cell, 41, 1118-1133.e12. doi:10.1016/j.ccell.2023.05.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37267951/
5. Yao, Luyan, He, Funan, Zhao, Quanyi, Zhou, Bingying, Wang, Li. 2023. Spatial Multiplexed Protein Profiling of Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury. In Circulation research, 133, 86-103. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.322620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37249015/
6. Liu, Jixuan, Luo, Qian, Zhao, Haoran, Guo, Baofeng, Zhang, Ling. 2024. Comprehensive gene set enrichment and variation analyses identify SUV39H1 as a potential prognostic biomarker for glioblastoma immunorelevance. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 4161-4176. doi:10.1016/j.csbj.2024.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39640533/
