Tensin 2(TNS2)是一种细胞粘附蛋白,它作为整合素适配蛋白,将粘附蛋白锚定到β整合素上,或作为支架促进这些蛋白的相互作用。在肾脏中,TNS2定位于肾小球上皮细胞(即足细胞)的基底外侧表面。TNS2的缺失导致肾小球基底膜病变和成熟肾小球早期阶段细胞外基质的异常积累,随后导致足细胞足突消失,最终导致肾小球硬化。此外,TNS2还与多种疾病的发生和发展密切相关。
TNS2的缺失导致肾小球基底膜病变和异常积累的细胞外基质,最终导致肾小球硬化。在遗传背景下,TNS2的缺失导致肾衰竭的多样性,例如,TNS2基因缺陷在ICGN小鼠和DBA/2J小鼠中导致大量白蛋白尿,但在C57BL/6J小鼠或129(+Ter)/SvJcl小鼠中则没有。此外,TNS2的SH2-PTB结构域对于足细胞的完整性至关重要。在FVB/N小鼠中,TNS2的SH2-PTB结构域的缺失会导致大量白蛋白尿、严重的肾小球损伤和足细胞改变。这些研究表明,TNS2的SH2-PTB结构域对于维持足细胞的完整性至关重要[1,2,3,4,5]。
TNS2是一种细胞粘附蛋白,它在肾脏和小肠中具有不同的分布。在肾脏中,TNS1主要定位于肾小球和肾小管,而TNS2和TNS3在足细胞和部分集合系统中高度表达。在小肠中,TNS2和TNS3在隐窝和绒毛上皮细胞中高度表达。这些结果表明,TNS1、TNS2和TNS3在肾脏和小肠中的细胞表达存在显著差异,并且它们可能独立地发挥作用[6]。
TNS1、TNS2和TNS3在胃癌中的表达与临床病理参数相关。TNS1在非分化肿瘤中更常见,而在伴有远处转移的肿瘤中更少见。TNS2在中等分化肿瘤中更常见,而在较差或非分化肿瘤中较少见。TNS3在中等分化肿瘤中更常见,而在较差或非分化肿瘤中较少见。这些结果表明,TNS1、TNS2和TNS3的表达与胃癌的类型和预后相关[7]。
TNS2的SH2-PTB结构域的缺失会导致足细胞损伤。在FVB/N小鼠中,TNS2的SH2-PTB结构域的缺失会导致大量白蛋白尿、严重的肾小球损伤和足细胞改变。这些结果表明,TNS2的SH2-PTB结构域对于维持足细胞的完整性至关重要[5]。
TNS2在细胞粘附、迁移、细胞骨架组织、细胞间通讯和细胞外基质重塑中发挥重要作用。TNS2的缺失导致肾小球基底膜病变和异常积累的细胞外基质,最终导致肾小球硬化。此外,TNS2的SH2-PTB结构域对于足细胞的完整性至关重要。TNS1、TNS2和TNS3在胃癌中的表达与临床病理参数相关。这些研究表明,TNS2在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,并且对维持足细胞的完整性至关重要。
参考文献:
1. Tyrmi, Jaakko S, Kaartokallio, Tea, Lokki, A Inkeri, Kere, Juha, Laivuori, Hannele. . Genetic Risk Factors Associated With Preeclampsia and Hypertensive Disorders of Pregnancy. In JAMA cardiology, 8, 674-683. doi:10.1001/jamacardio.2023.1312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37285119/
2. Sasaki, Hayato, Sasaki, Nobuya. 2022. Tensin 2-deficient nephropathy: mechanosensitive nephropathy, genetic susceptibility. In Experimental animals, 71, 252-263. doi:10.1538/expanim.22-0031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35444113/
3. Sasaki, Hayato, Marusugi, Kiyoma, Kimura, Junpei, Agui, Takashi, Sasaki, Nobuya. . Genetic background-dependent diversity in renal failure caused by the tensin2 gene deficiency in the mouse. In Biomedical research (Tokyo, Japan), 36, 323-30. doi:10.2220/biomedres.36.323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522149/
4. Marusugi, Kiyoma, Nakano, Kenta, Sasaki, Hayato, Okamura, Tadashi, Sasaki, Nobuya. 2016. Functional validation of tensin2 SH2-PTB domain by CRISPR/Cas9-mediated genome editing. In The Journal of veterinary medical science, 78, 1413-1420. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27246398/
5. Sasaki, Hayato, Takahashi, Yuki, Ogawa, Tsubasa, Okamura, Tadashi, Sasaki, Nobuya. 2019. Deletion of the Tensin2 SH2-PTB domain, but not the loss of its PTPase activity, induces podocyte injury in FVB/N mouse strain. In Experimental animals, 69, 135-143. doi:10.1538/expanim.19-0101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31723089/
6. Cheng, Li-Chun, Chen, Yen-Lin, Cheng, An-Ning, Huang, Jhy-Shrian, Chuang, Shuang-En. 2018. AXL phosphorylates and up-regulates TNS2 and its implications in IRS-1-associated metabolism in cancer cells. In Journal of biomedical science, 25, 80. doi:10.1186/s12929-018-0465-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30419905/
7. Nishino, Tomohiro, Sasaki, Nobuya, Chihara, Masataka, Kon, Yasuhiro, Agui, Takashi. . Distinct distribution of the tensin family in the mouse kidney and small intestine. In Experimental animals, 61, 525-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23095816/