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C57BL/6JCya-Tns2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Tns2-flox
产品编号:
S-CKO-05412
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Tns2-flox mice (Strain S-CKO-05412) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Tns2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209039-Tns2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05412
基因名
Tns2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
nep;nph;Tenc1;C1-ten
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2387586 Affected mice homozygous for a spontaneous deletion show reduced female fertility, increased blood urea nitrogen, low hematocrit, proteinuria, hypoproteinemia, hypercholesterolemia, small kidneys with a yellowish granular surface, glomerular lesions and premature death; some develop systemic edema.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Tns2位于小鼠的15号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Tns2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Tns2-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Tns2基因位于小鼠15号染色体上,由29个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在29号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于4号外显子至10号外显子,包含约2332个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Tns2基因功能的丧失。此外,携带敲除等位基因的小鼠表现出雌性生育能力降低、血尿素氮增加、血细胞比容低、蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇血症、肾脏小且表面呈黄色颗粒状、肾小球病变和早死等症状,部分小鼠还会出现全身性水肿。 Tns2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Tns2基因在小鼠体内的功能,特别是在雌性生育能力、肾功能和胆固醇代谢等方面的作用。
基因研究概述
Tensin 2(TNS2)是一种细胞粘附蛋白,它作为整合素适配蛋白,将粘附蛋白锚定到β整合素上,或作为支架促进这些蛋白的相互作用。在肾脏中,TNS2定位于肾小球上皮细胞(即足细胞)的基底外侧表面。TNS2的缺失导致肾小球基底膜病变和成熟肾小球早期阶段细胞外基质的异常积累,随后导致足细胞足突消失,最终导致肾小球硬化。此外,TNS2还与多种疾病的发生和发展密切相关。
TNS2的缺失导致肾小球基底膜病变和异常积累的细胞外基质,最终导致肾小球硬化。在遗传背景下,TNS2的缺失导致肾衰竭的多样性,例如,TNS2基因缺陷在ICGN小鼠和DBA/2J小鼠中导致大量白蛋白尿,但在C57BL/6J小鼠或129(+Ter)/SvJcl小鼠中则没有。此外,TNS2的SH2-PTB结构域对于足细胞的完整性至关重要。在FVB/N小鼠中,TNS2的SH2-PTB结构域的缺失会导致大量白蛋白尿、严重的肾小球损伤和足细胞改变。这些研究表明,TNS2的SH2-PTB结构域对于维持足细胞的完整性至关重要[1,2,3,4,5]。
TNS2是一种细胞粘附蛋白,它在肾脏和小肠中具有不同的分布。在肾脏中,TNS1主要定位于肾小球和肾小管,而TNS2和TNS3在足细胞和部分集合系统中高度表达。在小肠中,TNS2和TNS3在隐窝和绒毛上皮细胞中高度表达。这些结果表明,TNS1、TNS2和TNS3在肾脏和小肠中的细胞表达存在显著差异,并且它们可能独立地发挥作用[6]。
TNS1、TNS2和TNS3在胃癌中的表达与临床病理参数相关。TNS1在非分化肿瘤中更常见,而在伴有远处转移的肿瘤中更少见。TNS2在中等分化肿瘤中更常见,而在较差或非分化肿瘤中较少见。TNS3在中等分化肿瘤中更常见,而在较差或非分化肿瘤中较少见。这些结果表明,TNS1、TNS2和TNS3的表达与胃癌的类型和预后相关[7]。
TNS2的SH2-PTB结构域的缺失会导致足细胞损伤。在FVB/N小鼠中,TNS2的SH2-PTB结构域的缺失会导致大量白蛋白尿、严重的肾小球损伤和足细胞改变。这些结果表明,TNS2的SH2-PTB结构域对于维持足细胞的完整性至关重要[5]。
TNS2在细胞粘附、迁移、细胞骨架组织、细胞间通讯和细胞外基质重塑中发挥重要作用。TNS2的缺失导致肾小球基底膜病变和异常积累的细胞外基质,最终导致肾小球硬化。此外,TNS2的SH2-PTB结构域对于足细胞的完整性至关重要。TNS1、TNS2和TNS3在胃癌中的表达与临床病理参数相关。这些研究表明,TNS2在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用,并且对维持足细胞的完整性至关重要。
参考文献:
1. Tyrmi, Jaakko S, Kaartokallio, Tea, Lokki, A Inkeri, Kere, Juha, Laivuori, Hannele. . Genetic Risk Factors Associated With Preeclampsia and Hypertensive Disorders of Pregnancy. In JAMA cardiology, 8, 674-683. doi:10.1001/jamacardio.2023.1312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37285119/
2. Sasaki, Hayato, Sasaki, Nobuya. 2022. Tensin 2-deficient nephropathy: mechanosensitive nephropathy, genetic susceptibility. In Experimental animals, 71, 252-263. doi:10.1538/expanim.22-0031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35444113/
3. Sasaki, Hayato, Marusugi, Kiyoma, Kimura, Junpei, Agui, Takashi, Sasaki, Nobuya. . Genetic background-dependent diversity in renal failure caused by the tensin2 gene deficiency in the mouse. In Biomedical research (Tokyo, Japan), 36, 323-30. doi:10.2220/biomedres.36.323. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26522149/
4. Marusugi, Kiyoma, Nakano, Kenta, Sasaki, Hayato, Okamura, Tadashi, Sasaki, Nobuya. 2016. Functional validation of tensin2 SH2-PTB domain by CRISPR/Cas9-mediated genome editing. In The Journal of veterinary medical science, 78, 1413-1420. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27246398/
5. Sasaki, Hayato, Takahashi, Yuki, Ogawa, Tsubasa, Okamura, Tadashi, Sasaki, Nobuya. 2019. Deletion of the Tensin2 SH2-PTB domain, but not the loss of its PTPase activity, induces podocyte injury in FVB/N mouse strain. In Experimental animals, 69, 135-143. doi:10.1538/expanim.19-0101. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31723089/
6. Cheng, Li-Chun, Chen, Yen-Lin, Cheng, An-Ning, Huang, Jhy-Shrian, Chuang, Shuang-En. 2018. AXL phosphorylates and up-regulates TNS2 and its implications in IRS-1-associated metabolism in cancer cells. In Journal of biomedical science, 25, 80. doi:10.1186/s12929-018-0465-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30419905/
7. Nishino, Tomohiro, Sasaki, Nobuya, Chihara, Masataka, Kon, Yasuhiro, Agui, Takashi. . Distinct distribution of the tensin family in the mouse kidney and small intestine. In Experimental animals, 61, 525-32. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23095816/