智鼠故事 
C57BL/6JCya-Vps8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Vps8-flox
产品编号：
S-CKO-05409
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Vps8-flox mice (Strain S-CKO-05409) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Vps8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209018-Vps8-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05409
基因名
Vps8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mKIAA0804
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Vps8位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Vps8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Vps8-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Vps8基因位于小鼠16号染色体上，由47个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在47号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于7号外显子，包含约559个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Vps8基因功能的丧失。此外，cKO区域两侧的内含子分别为第六号内含子和第七号内含子，大小分别为1061bp和7825bp。Vps8-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Vps8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Vps8是一种重要的蛋白质，它在细胞内发挥着关键作用，尤其是在蛋白质分拣、运输和膜融合过程中。Vps8基因编码的蛋白质在真核细胞中广泛存在，并参与多种生物学过程，包括细胞内物质的运输、细胞器的形成和细胞信号传导等。Vps8基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关，如代谢综合征、癌症和心血管疾病等。
在代谢综合征方面，研究发现间歇性禁食可以诱导抗癌症血清蛋白质组反应并改善代谢综合征。在一项为期4周的研究中，14名代谢综合征患者进行了从黎明到黄昏的间歇性禁食，并进行了血清蛋白质组分析。结果显示，在禁食结束时和禁食后1周，多种肿瘤抑制和DNA修复基因蛋白质产物水平显著升高，而肿瘤促进蛋白质产物水平则显著降低。此外，禁食还上调了胰岛素信号通路的关键调节蛋白，并改善了血压、体重指数和腰围等指标。这些发现表明，间歇性禁食可以主动调节相关基因，可能成为代谢综合征的辅助治疗方法[1]。
在蛋白质分拣和运输方面，Vps8基因在酵母中的功能已被深入研究。Vps8基因编码的蛋白质Vps8p是一种膜结合的水溶性蛋白，对于准确地分拣和运输酵母液泡中的水解酶，如羧肽酶Y（CPY）至关重要。vps8突变细胞会导致CPY的错分拣和分泌，以及另一种可溶性液泡水解酶蛋白酶A的分泌。此外，vps8突变细胞中的一些晚期高尔基体膜蛋白无法在高尔基体中保留，而高尔基定位的CPY分拣受体Vps10p则被错误地定位到液泡中并被异常蛋白酶解。因此，Vps8p被认为是一个与高尔基体和后高尔基体膜相关的蛋白质复合物的一部分，该复合物负责从液泡前室中回收高尔基体膜蛋白[2]。
在动物细胞中，Vps8基因也发挥着重要作用。研究发现，Vps8基因的过表达会抑制HOPS依赖性转运途径，包括晚期内涵体成熟、自噬体-溶酶体融合、crinophagy和溶酶体相关细胞器形成。机制上，Vps8基因的过表达会消除HOPS特异性Vps41/Lt的晚期内涵体定位，并阻止HOPS的组装。因此，Vps8与Vps41之间的比例是关键的，因为Vps8通过竞争Vps41来负调节HOPS。内体中miniCORVET或HOPS特异性亚基的募集需要适当的复合物组装，而Vps8/miniCORVET对自噬、crinophagy和溶酶体生物发生是不必要的。这些数据表明，这些复合物在果蝇中独立地被募集到靶膜上，而不是在囊泡成熟过程中发生转化[3]。
此外，Vps8基因的表达与母鼠的哺育行为有关。研究发现，母鼠的Naq3基因型与小鼠幼崽的存活率低有关。进一步的研究发现，Vps8基因在母鼠的下丘脑中表达，并且受到哺育行为的诱导。与野生型小鼠相比，Naq3基因型小鼠的下丘脑中Vps8基因的表达水平显著降低。因此，Vps8基因被认为参与了母鼠的哺育行为，可能是Naq3基因的候选基因[4]。
在心血管疾病方面，研究发现Vps8基因与急性心肌梗死（AMI）的发生发展有关。通过转录组分析，研究人员发现Vps8基因在AMI患者中的表达水平显著下调。进一步的研究发现，Vps8基因的表达下调与AMI患者的病情严重程度相关，并且Vps8基因的表达下调与心肌细胞损伤的修复有关。因此，Vps8基因可能成为AMI的潜在治疗靶点[5]。
综上所述，Vps8基因在细胞内发挥着重要作用，参与多种生物学过程，包括代谢、蛋白质分拣、运输和膜融合等。Vps8基因的突变或表达异常与多种疾病的发生发展密切相关，如代谢综合征、癌症和心血管疾病等。进一步研究Vps8基因的功能和调控机制，有助于深入理解相关疾病的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mindikoglu, Ayse L, Abdulsada, Mustafa M, Jain, Antrix, Opekun, Antone R, Jung, Sung Yun. 2020. Intermittent fasting from dawn to sunset for four consecutive weeks induces anticancer serum proteome response and improves metabolic syndrome. In Scientific reports, 10, 18341. doi:10.1038/s41598-020-73767-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33110154/
2. Chen, Y J, Stevens, T H. . The VPS8 gene is required for localization and trafficking of the CPY sorting receptor in Saccharomyces cerevisiae. In European journal of cell biology, 70, 289-97. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8864656/
3. Lőrincz, Péter, Kenéz, Lili Anna, Tóth, Sarolta, Simon-Vecsei, Zsófia, Juhász, Gábor. 2019. Vps8 overexpression inhibits HOPS-dependent trafficking routes by outcompeting Vps41/Lt. In eLife, 8, . doi:10.7554/eLife.45631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31194677/
4. Suto, Jun-Ichi, Kojima, Misaki. 2020. Low pup survival rate is associated with maternal Naq3 genotype and hypothalamic Vps8 expression levels in mice. In Congenital anomalies, 61, 97-100. doi:10.1111/cga.12406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33289187/
5. Kumar, Sanjay, Shih, Chun-Ming, Tsai, Lung-Wen, Swarup, Vishnu, Singh, Himanshu Narayan. 2022. Transcriptomic Profiling Unravels Novel Deregulated Gene Signatures Associated with Acute Myocardial Infarction: A Bioinformatics Approach. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13122321. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36553589/
