智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sirt7em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sirt7-flox
产品编号：
S-CKO-05407
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sirt7-flox mice (Strain S-CKO-05407) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sirt7em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209011-Sirt7-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05407
基因名
Sirt7
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2385849 Mice homozygous for a null allele exhibit premature aging and death associated with inflammatory, degenerative cardiac hypertrophy and cardiac fibrosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sirt7位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sirt7基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sirt7-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性敲除小鼠。Sirt7基因位于小鼠11号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四号至9号外显子，包含约2549个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sirt7基因功能的丧失。Sirt7-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术产生的靶向载体与辅助材料共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出早衰和死亡现象，伴随着炎症、退行性心脏肥大和心脏纤维化等特征。该模型可用于研究Sirt7基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SIRT7，也称为Sirtuin 7，是一种NAD+依赖性脱乙酰酶，属于Sirtuin家族。Sirtuin家族是一类高度保守的蛋白质，它们在多种生物学过程中发挥着关键作用，包括基因调控、细胞代谢、衰老和肿瘤发生等。SIRT7在细胞核中表达，主要作用于组蛋白和非组蛋白，通过脱乙酰化作用调节基因表达和蛋白质功能。
近年来，对SIRT7的研究取得了许多突破性的进展。研究发现，SIRT7在DNA修复和维持基因组稳定性方面发挥着重要作用。当细胞受到DNA损伤时，SIRT7会被募集到损伤部位，招募下游修复因子并调节染色质状态，从而促进DNA修复和维持基因组稳定性[3]。此外，SIRT7还参与调节细胞衰老过程。在衰老细胞中，SIRT7的表达水平会下降，导致细胞基因组不稳定和炎症反应增加[2]。
SIRT7在多种疾病中也发挥着重要作用。研究发现，SIRT7在胰腺癌中表达上调，并与不良预后相关[1]。SIRT7通过抑制肿瘤抑制基因的表达，促进胰腺癌细胞的生长和转移。此外，SIRT7还与肝细胞癌的发生发展密切相关。研究发现，SIRT7的表达上调可以增强肝细胞癌细胞的增殖和迁移能力，并促进肿瘤血管生成[4]。
SIRT7还参与调节细胞代谢过程。研究发现，SIRT7在棕色脂肪组织中表达，并通过抑制UCP1的表达，降低能量消耗和产热能力[6]。此外，SIRT7还通过调节NLRP3炎症小体的组装和活性，影响细胞代谢和能量平衡[5]。
综上所述，SIRT7是一种重要的Sirtuin家族成员，在细胞代谢、衰老、肿瘤发生和DNA修复等方面发挥着重要作用。SIRT7的研究有助于深入理解细胞生物学和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. He, Xiaoman, Li, Yongzhou, Chen, Qing, Zhu, Yi, Wu, Yulian. 2022. O-GlcNAcylation and stablization of SIRT7 promote pancreatic cancer progression by blocking the SIRT7-REGγ interaction. In Cell death and differentiation, 29, 1970-1981. doi:10.1038/s41418-022-00984-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422493/
2. Bi, Shijia, Jiang, Xiaoyu, Ji, Qianzhao, Liu, Guang-Hui, Qu, Jing. 2024. The sirtuin-associated human senescence program converges on the activation of placenta-specific gene PAPPA. In Developmental cell, 59, 991-1009.e12. doi:10.1016/j.devcel.2024.02.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38484732/
3. Tang, Ming, Tang, Huangqi, Tu, Bo, Zhu, Wei-Guo. 2021. SIRT7: a sentinel of genome stability. In Open biology, 11, 210047. doi:10.1098/rsob.210047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34129782/
4. Xiang, Junyu, Zhang, Ni, Sun, Hui, Liu, Chungang, Qian, Cheng. 2019. Disruption of SIRT7 Increases the Efficacy of Checkpoint Inhibitor via MEF2D Regulation of Programmed Cell Death 1 Ligand 1 in Hepatocellular Carcinoma Cells. In Gastroenterology, 158, 664-678.e24. doi:10.1053/j.gastro.2019.10.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678303/
5. Kim, Yuna, Jung, Kwan-Young, Kim, Yun Hak, Auwerx, Johan, Ryu, Dongryeol. 2024. Inhibition of SIRT7 overcomes sorafenib acquired resistance by suppressing ERK1/2 phosphorylation via the DDX3X-mediated NLRP3 inflammasome in hepatocellular carcinoma. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 73, 101054. doi:10.1016/j.drup.2024.101054. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38277756/
6. Yoshizawa, Tatsuya, Sato, Yoshifumi, Sobuz, Shihab U, Auwerx, Johan, Yamagata, Kazuya. 2022. SIRT7 suppresses energy expenditure and thermogenesis by regulating brown adipose tissue functions in mice. In Nature communications, 13, 7439. doi:10.1038/s41467-022-35219-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36509749/
