智鼠故事 
C57BL/6JCya-Akr1d1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Akr1d1-flox
产品编号：
S-CKO-05363
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Akr1d1-flox mice (Strain S-CKO-05363) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Akr1d1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208665-Akr1d1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05363
基因名
Akr1d1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Akr1d1位于小鼠的6号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Akr1d1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Akr1d1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Akr1d1基因位于小鼠6号染色体上，包含9个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于6号外显子，包含110个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Akr1d1基因功能的丧失。此外，在第五个内含子中插入5'-loxP位点，在第六个内含子中插入3'-loxP位点，以确保基因的稳定敲除。条件性敲除区域的有效长度约为1.5kb。Akr1d1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术（如/Cas9）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Akr1d1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Akr1d1基因编码Δ(4)-3-酮甾醇5β-还原酶，这是一种在胆汁酸生物合成中发挥关键作用的醛酮还原酶超家族成员。胆汁酸是重要的生理活性分子，参与脂质消化、吸收和代谢，以及在胆固醇稳态调节和胆结石形成中发挥重要作用。Akr1d1基因的表达主要在肝脏，同时也在睾丸中有所表达。
Akr1d1基因的突变会导致5β-还原酶缺乏症，这是一种常染色体隐性遗传病，患者表现为新生儿肝炎和胆汁淤积。胆汁酸合成过程中，Akr1d1基因编码的5β-还原酶负责将C19-C27甾醇系列中的所有5β-二氢甾醇转化为5β-还原甾醇，这些5β-还原甾醇是胆汁酸的前体。因此，Akr1d1基因的突变会导致胆汁酸合成受阻，进而引发一系列的代谢和生理问题。
治疗5β-还原酶缺乏症的主要方法是补充胆汁酸，例如熊去氧胆酸（UDCA）和鹅去氧胆酸（CDCA）。CDCA在治疗Akr1d1基因突变引起的胆汁酸合成缺陷方面显示出更好的效果。例如，一项病例报告显示，一个患有新型错义突变的Akr1d1基因的婴儿，通过早期充足的CDCA补充治疗，症状和实验室指标得到了改善[1]。此外，Akr1d1基因的缺失会导致肝脏和脂肪组织中的脂质积累减少，胰岛素敏感性增加，但伴有高三酰甘油血症和肌肉内三酰甘油增加，这种表型具有性别依赖性[2]。
Akr1d1基因的表达和活性受到多种因素的调节，包括甾体激素和胆汁酸受体。例如，一项研究表明，在人类肝细胞中，糖皮质激素可以通过调节Akr1d1基因的表达和活性来调节糖皮质激素的可用性和作用[3]。此外，Akr1d1基因的表达在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）中下调，这表明Akr1d1基因可能参与了NAFLD的发病机制[4]。
Akr1d1基因的突变和表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关，包括新生儿肝炎、胆汁淤积、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝病。深入研究Akr1d1基因的功能和调控机制，有助于揭示这些疾病的发病机制，并为开发新的治疗方法提供理论依据。
参考文献：
1. Wang, Hui-Hui, Wen, Fei-Qiu, Dai, Dong-Ling, Liu, Si-Xi, Yang, Qing-Hua. . Infant cholestasis patient with a novel missense mutation in the AKR1D1 gene successfully treated by early adequate supplementation with chenodeoxycholic acid: A case report and review of the literature. In World journal of gastroenterology, 24, 4086-4092. doi:10.3748/wjg.v24.i35.4086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254413/
2. Gathercole, Laura L, Nikolaou, Nikolaos, Harris, Shelley E, Cox, Roger D, Tomlinson, Jeremy W. 2022. AKR1D1 knockout mice develop a sex-dependent metabolic phenotype. In The Journal of endocrinology, 253, 97-113. doi:10.1530/JOE-21-0280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35318963/
3. Nikolaou, Nikolaos, Gathercole, Laura L, Kirkwood, Lucy, Hodson, Leanne, Tomlinson, Jeremy W. 2019. AKR1D1 regulates glucocorticoid availability and glucocorticoid receptor activation in human hepatoma cells. In The Journal of steroid biochemistry and molecular biology, 189, 218-227. doi:10.1016/j.jsbmb.2019.02.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30769091/
4. Nikolaou, Nikolaos, Gathercole, Laura L, Marchand, Lea, Hodson, Leanne, Tomlinson, Jeremy W. 2019. AKR1D1 is a novel regulator of metabolic phenotype in human hepatocytes and is dysregulated in non-alcoholic fatty liver disease. In Metabolism: clinical and experimental, 99, 67-80. doi:10.1016/j.metabol.2019.153947. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31330134/
