智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc25a38em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc25a38-flox
产品编号：
S-CKO-05357
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc25a38-flox mice (Strain S-CKO-05357) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc25a38em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208638-Slc25a38-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05357
基因名
Slc25a38
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
appoptosin
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc25a38位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc25a38基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc25a38-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc25a38基因位于小鼠9号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含122个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc25a38基因功能的丧失。
Slc25a38-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该模型可用于研究Slc25a38基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLC25A38，也称为溶质载体家族25成员A38，是一种位于线粒体上的转运蛋白，其功能是介导甘氨酸进入线粒体，参与血红素生物合成的初始步骤。SLC25A38对于红细胞前体细胞中的血红素合成至关重要，血红素是血红蛋白和许多其他含铁蛋白质的重要组成部分，负责氧气的运输和储存。SLC25A38的缺陷会导致红细胞中的铁沉积，形成环形铁粒幼细胞，这是一种特征性的形态学改变，通常与铁粒幼细胞贫血相关。
SLC25A38基因突变是导致非综合征性常染色体隐性遗传性铁粒幼细胞贫血（CSA）的主要原因之一。这种疾病表现为贫血、红细胞中铁沉积、环形铁粒幼细胞增多等症状，患者通常需要依赖输血和铁螯合疗法来维持生命。SLC25A38基因突变导致的CSA是一种罕见的遗传性疾病，其发病机制在于甘氨酸无法进入线粒体，进而影响血红素合成，导致红细胞无法正常成熟，从而引发贫血。
近年来，随着基因测序技术的发展，越来越多的SLC25A38基因突变被发现，这些突变包括错义突变、无义突变、框移突变和剪接位点突变等。这些突变会导致SLC25A38蛋白结构或功能的改变，从而影响甘氨酸的转运和血红素合成。例如，有研究发现，SLC25A38基因中的c.409dupG框移突变是印度次大陆地区CSA患者中常见的突变类型[2]。此外，还有研究发现，SLC25A38基因的错义突变在CSA患者中也具有重要意义[3]。
除了CSA，SLC25A38基因的突变还与其他疾病的发生发展相关。例如，有研究发现，SLC25A38基因的低表达与脉络膜黑色素瘤的转移和预后不良相关[1]。此外，还有研究发现，SLC25A38基因的杂合缺失与孤立性先天性无脾症的发生相关[5]。
为了治疗CSA，研究者们尝试了多种方法，包括基因治疗、药物干预等。有研究发现，通过添加外源性甘氨酸或5-氨基乙酰丙酸，可以恢复酵母细胞中血红素合成的水平[4]。此外，还有研究发现，在甘氨酸和叶酸共同作用下，可以恢复斑马鱼模型中CSA患者的血红蛋白水平[4]。这些研究为CSA的治疗提供了新的思路和策略。
综上所述，SLC25A38基因在血红素合成中发挥着重要的作用，其突变会导致CSA的发生。SLC25A38基因突变还与其他疾病的发生发展相关。随着基因测序技术和生物技术的发展，SLC25A38基因的研究将有助于深入理解血红素合成和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fan, Zhongyi, Duan, Jingjing, Luo, Pu, Zhang, Lei, Xu, Xiaojie. 2022. SLC25A38 as a novel biomarker for metastasis and clinical outcome in uveal melanoma. In Cell death & disease, 13, 330. doi:10.1038/s41419-022-04718-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35411037/
2. Ravindra, Niveditha, Athiyarath, Rekha, S, Eswari, George, Biju, Edison, Eunice Sindhuvi. 2020. Novel frameshift variant (c.409dupG) in SLC25A38 is a common cause of congenital sideroblastic anaemia in the Indian subcontinent. In Journal of clinical pathology, 74, 157-162. doi:10.1136/jclinpath-2020-206647. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32605921/
3. Kannengiesser, Caroline, Sanchez, Mayka, Sweeney, Marion, Grandchamp, Bernard, May, Alison. 2011. Missense SLC25A38 variations play an important role in autosomal recessive inherited sideroblastic anemia. In Haematologica, 96, 808-13. doi:10.3324/haematol.2010.039164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21393332/
4. Fernández-Murray, J Pedro, Prykhozhij, Sergey V, Dufay, J Noelia, Berman, Jason N, McMaster, Christopher R. 2016. Glycine and Folate Ameliorate Models of Congenital Sideroblastic Anemia. In PLoS genetics, 12, e1005783. doi:10.1371/journal.pgen.1005783. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26821380/
5. Oszer, Aleksandra, Bąbol-Pokora, Katarzyna, Kołtan, Sylwia, Pastorczak, Agata, Młynarski, Wojciech. 2021. Germline 3p22.1 microdeletion encompassing RPSA gene is an ultra-rare cause of isolated asplenia. In Molecular cytogenetics, 14, 51. doi:10.1186/s13039-021-00571-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34781974/
