TMEM132C,也称为跨膜蛋白132C,是一种位于12q24.3染色体上的基因。TMEM132C编码的蛋白质包含多个跨膜结构域,属于TMEM蛋白家族,该家族成员通常定位于细胞膜或细胞器膜上,参与多种生物学过程。尽管TMEM132C的具体功能尚不完全清楚,但已有研究表明它在多种生理和病理过程中发挥着重要作用。
在乳腺癌中,DNA甲基化是一个重要的表观遗传学改变,与基因表达的异常密切相关。一项研究分析了乳腺癌组织和正常组织的DNA甲基化和基因表达谱,发现了368个在肿瘤组织和正常组织之间差异甲基化的CpG位点,其中209个位于169个差异表达的基因中。在这些基因中,TMEM132C是三个在乳腺癌中具有诊断和预后价值的基因之一,特别是在雌激素受体阳性的样本中。此外,全癌分析也证实了TMEM132C在多种癌症类型中的差异表达及其CpG位点的诊断和预后价值[1]。
在 triple-negative 乳腺癌(TNBC)中,TMEM132C也被认为是一个潜在的诊断和预后标志物。一项研究通过分析TNBC和邻近癌旁样本的DNA甲基化和基因表达,发现了150个差异甲基化的基因,其中TMEM132C表现出作为TNBC诊断和预后标志物的潜力[2]。
除了在乳腺癌中的作用外,TMEM132C还与其他疾病相关。例如,在东北亚人群中,TMEM132C被确定为肺功能的一个潜在候选基因。此外,TMEM132C在2型糖尿病(T2D)患者的胰岛中表达上调,并与胰岛素分泌呈负相关,表明其可能在T2D的发病机制中发挥潜在的致病作用[3,4]。
在吸烟者中,TMEM132C基因的变异被发现与尼古丁代谢生物标志物NMR相关,尤其是在非洲裔美国女性中。这表明TMEM132C可能影响个体对尼古丁的代谢能力,进而影响吸烟行为和与烟草相关的疾病风险[5]。
在认知功能方面,TMEM132C基因的变异被发现与低血压相关认知障碍的风险增加相关。这提示TMEM132C可能影响大脑灌注和认知功能,尤其是在低血压人群中[6]。
此外,TMEM132C还与脑老化相关。一项研究发现,TMEM132C是大脑皮层老化过程中差异表达的基因之一,其表达趋势与脑老化相关[7]。
在HIV感染中,TMEM132C也被认为是与病毒控制相关的关键基因之一。研究发现,TMEM132C在强反应HIV控制者(HICs)中表达上调,表明其可能有助于免疫系统控制HIV-1感染[8]。
综上所述,TMEM132C是一个在多种生理和病理过程中发挥重要作用的基因。它在乳腺癌、TNBC、肺功能、2型糖尿病、尼古丁代谢、认知功能和脑老化等方面都有所涉及。TMEM132C的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. de Almeida, Bernardo P, Apolónio, Joana Dias, Binnie, Alexandra, Castelo-Branco, Pedro. 2019. Roadmap of DNA methylation in breast cancer identifies novel prognostic biomarkers. In BMC cancer, 19, 219. doi:10.1186/s12885-019-5403-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30866861/
2. Zhang, Xiaoyu, Kang, Xiaoning, Jin, Lijun, Liu, Wei, Wang, Zunyi. 2020. ABCC9, NKAPL, and TMEM132C are potential diagnostic and prognostic markers in triple-negative breast cancer. In Cell biology international, 44, 2002-2010. doi:10.1002/cbin.11406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32544280/
3. Son, Ho-Young, Sohn, Seong-Wook, Im, Sun-Hwa, Seo, Jeong-Sun, Kim, Jong-Il. 2015. Family-Based Association Study of Pulmonary Function in a Population in Northeast Asia. In PloS one, 10, e0139716. doi:10.1371/journal.pone.0139716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26430897/
4. Ottosson-Laakso, Emilia, Krus, Ulrika, Storm, Petter, Groop, Leif, Vikman, Petter. 2017. Glucose-Induced Changes in Gene Expression in Human Pancreatic Islets: Causes or Consequences of Chronic Hyperglycemia. In Diabetes, 66, 3013-3028. doi:10.2337/db17-0311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882899/
5. Chenoweth, Meghan J, Cox, Lisa Sanderson, Nollen, Nikki L, Knight, Jo, Tyndale, Rachel F. 2021. Analyses of nicotine metabolism biomarker genetics stratified by sex in African and European Americans. In Scientific reports, 11, 19572. doi:10.1038/s41598-021-98883-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599228/
6. Wan, Xiaohui, Hao, Shuhong, Hu, Chunmei, Qu, Rongfeng. 2022. Identification of a novel lncRNA-miRNA-mRNA competing endogenous RNA network associated with prognosis of breast cancer. In Journal of biochemical and molecular toxicology, 36, e23089. doi:10.1002/jbt.23089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35532246/
7. Moradian, Hasan, Esmailizadeh Koshkoiyeh, Ali, Mohammadabadi, Mohammadreza, Asadi Fozi, Masood. 2019. Whole genome detection of recent selection signatures in Sarabi cattle: a unique Iranian taurine breed. In Genes & genomics, 42, 203-215. doi:10.1007/s13258-019-00888-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31808064/
8. Chen, Yi-Chun, Liu, Yu-Li, Tsai, Shih-Jen, Huang, Shih-Sin, Lee, Yun-Shien. 2019. LRRTM4 and PCSK5 Genetic Polymorphisms as Markers for Cognitive Impairment in A Hypotensive Aging Population: A Genome-Wide Association Study in Taiwan. In Journal of clinical medicine, 8, . doi:10.3390/jcm8081124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31362389/