智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ghsrem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ghsr-flox
产品编号：
S-CKO-05308
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ghsr-flox mice (Strain S-CKO-05308) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ghsrem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208188-Ghsr-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05308
基因名
Ghsr
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
GHRP；GHS-R；Ghsr1a；C530020I22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2441906 Homeostasis is disrupted by inactivation of this gene, namely growth hormone release and appetite stimulation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ghsr位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ghsr基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ghsr-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建而成。Ghsr基因位于小鼠3号染色体上，包含三个外显子，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于3号外显子。Ghsr-flox小鼠模型的条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含790个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ghsr基因功能的丧失。构建Ghsr-flox小鼠模型的过程包括使用BAC克隆RP24-223D13为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，并将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Ghsr-flox小鼠模型可用于研究Ghsr基因在小鼠体内的功能，特别是生长激素释放和食欲刺激方面。
基因研究概述
GHSR，即生长激素分泌素受体，是一种重要的生物分子，在哺乳动物中由GHSR基因编码。GHSR主要在脑部表达，特别是在下丘脑的弓形核（ARC）中，这一区域对调节食物摄入和能量平衡至关重要。GHSR与胃分泌的激素ghrelin结合，ghrelin是一种肽激素，可以刺激生长激素的分泌，增加食欲，并影响血糖水平。除了ghrelin，GHSR还可以与几种其他的肽类配体结合，如生长激素释放肽（GHRP）。
GHSR基因的变异和功能异常与多种生理和病理状态有关，包括肥胖、食欲调节障碍、心血管疾病和神经退行性疾病。例如，有研究指出，儿童时期的生长迟滞与成年后肥胖风险增加有关，这可能与GHSR基因的变异和ghrelin信号传导的异常有关[1]。这些研究发现，生长迟滞的儿童比正常儿童有更低的静息能量消耗和更低的脂肪氧化率，这可能导致脂肪更容易储存，从而增加了成年后肥胖的风险。
此外，GHSR的基因敲除（GHSR-KO）动物模型研究表明，GHSR的缺失可以保护动物免受高脂肪饮食引起的肥胖（DIO），并减少食物摄入[2]。这一发现支持GHSR作为肥胖治疗的新药靶点的潜力。然而，这些效应似乎存在性别差异，GHSR-KO对雄性动物的影响比对雌性动物更显著。
GHSR信号通路在弓形核和神经肽Y（NPY）神经元中的基因调控也受到禁食、饮食诱导的肥胖和17β-雌二醇（E2）的影响。研究发现，这些因素对ARC和NPY神经元中的GHSR信号通路基因的表达有不同的调节作用，并且这些调节作用在雄性和雌性之间也有所不同[3]。这表明GHSR信号通路在性别特异性的能量代谢和食欲调节中起着重要作用。
GHSR的激活还与自噬的调节有关，自噬是一种细胞内降解过程，与多种疾病相关。研究表明，ghrelin和GHSR-1a的激活可以调节自噬相关基因的表达，从而影响肥胖、心血管疾病、非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）、神经退行性疾病和与自噬相关的组织损伤[4]。
此外，GHSR基因的变异还与鸡的生长和胴体性状有关[5]。这些研究发现，GHSR基因的多态性与鸡的体重和肉质性状有关，这可能对家禽生产具有重要意义。
最后，GHSR的缺乏被发现在小鼠模型中加剧了由异丙肾上腺素（ISO）诱导的心脏纤维化，这表明GHSR可能在心脏纤维化的干预中发挥作用[6]。
综上所述，GHSR是一种重要的生物分子，参与调节食物摄入、能量平衡、生长激素分泌、自噬和心脏纤维化等生理过程。GHSR基因的变异和功能异常与多种生理和病理状态有关，包括肥胖、食欲调节障碍、心血管疾病和神经退行性疾病。进一步研究GHSR的功能和机制对于理解能量代谢、食欲调节和心血管疾病的发病机制具有重要意义，并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Muhammad, Harry Freitag Luglio. . Obesity as the Sequel of Childhood Stunting: Ghrelin and GHSR Gene Polymorphism Explained. In Acta medica Indonesiana, 50, 159-164. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29950536/
2. Lékó, András H, Gregory-Flores, Adriana, Marchette, Renata C N, Vendruscolo, Leandro F, Leggio, Lorenzo. 2024. Genetic or pharmacological GHSR blockade has sexually dimorphic effects in rodents on a high-fat diet. In Communications biology, 7, 632. doi:10.1038/s42003-024-06303-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38796563/
3. Yasrebi, Ali, Hsieh, Anna, Mamounis, Kyle J, Hu, Pu, Roepke, Troy A. 2015. Differential gene regulation of GHSR signaling pathway in the arcuate nucleus and NPY neurons by fasting, diet-induced obesity, and 17β-estradiol. In Molecular and cellular endocrinology, 422, 42-56. doi:10.1016/j.mce.2015.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26577678/
4. Yuan, Ming-Jie, Wang, Tao. 2020. The new mechanism of Ghrelin/GHSR-1a on autophagy regulation. In Peptides, 126, 170264. doi:10.1016/j.peptides.2020.170264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31981593/
5. Fang, Meixia, Nie, Qinghua, Luo, Chenlong, Zhang, Dexiang, Zhang, Xiquan. 2009. Associations of GHSR gene polymorphisms with chicken growth and carcass traits. In Molecular biology reports, 37, 423-8. doi:10.1007/s11033-009-9556-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19437137/
6. Wang, Mo, Qian, Lei, Li, Jing, Liu, Yahan, Wang, Nanping. . GHSR deficiency exacerbates cardiac fibrosis: role in macrophage inflammasome activation and myofibroblast differentiation. In Cardiovascular research, 116, 2091-2102. doi:10.1093/cvr/cvz318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31790138/
