智鼠故事 
C57BL/6JCya-Srmem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Srm-flox
产品编号：
S-CKO-05292
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Srm-flox mice (Strain S-CKO-05292) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Srmem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20810-Srm-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05292
基因名
Srm
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SpdST；SpdSy
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Srm位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Srm基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Srm-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Srm基因位于小鼠4号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4至7号外显子，包含528个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Srm基因功能的丧失。
Srm-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，赛业生物（Cyagen）发现，对于携带敲除等位基因的小鼠，4至7号外显子的缺失确实导致了Srm基因的功能丧失。
基因研究概述
基因Srm，即Statin-related myopathy，是一种与使用他汀类药物相关的肌肉疾病。他汀类药物是一类常用的降脂药物，通过抑制肝脏中HMG-CoA还原酶的活性来降低血液中的胆固醇水平。然而，部分患者在使用他汀类药物后会出现肌肉疼痛、肌酸激酶升高和肌肉组织损伤等症状，这种现象被称为Statin-related myopathy。目前，Srm的确切发病机制尚不完全清楚，但研究表明，遗传和免疫因素可能在其发病中发挥重要作用[3]。
在遗传因素方面，一些研究报道了与他汀类药物代谢、吸收和转运相关的基因多态性与Srm的易感性相关。例如，细胞色素P450家族基因（如CYP3A4和CYP3A5）编码的酶参与他汀类药物的代谢，其基因多态性可能影响他汀类药物的血药浓度和代谢速度，从而增加Srm的风险。此外，一些研究还发现，一些参与免疫调节的基因（如HLA-B*57:01）与他汀类药物引起的肌肉损伤相关[3]。
在免疫因素方面，一些研究表明，免疫介导的肌肉损伤可能是Srm发病的重要机制。他汀类药物可以激活免疫系统，导致肌肉组织中的炎症反应和免疫细胞的浸润。此外，一些研究还发现，他汀类药物可以影响肌肉组织中的细胞因子表达和细胞信号传导，从而影响肌肉组织的正常功能和修复[3]。
除了遗传和免疫因素，其他因素也可能影响Srm的发病，如性别、年龄、药物剂量和合并用药等。例如，女性和老年人可能更容易发生Srm，而高剂量的他汀类药物和合并使用其他降脂药物也可能增加Srm的风险[3]。
为了更好地理解Srm的发病机制，研究人员正在利用分子克隆技术进行相关研究。分子克隆技术是一种可以创造重组DNA分子的技术，它通过将多个DNA片段或可互换的基因盒无缝拼接在一起，使得克隆基因变得更加简单。这项技术已经极大地推动了生命科学领域的研究进展[1]。此外，随着合成生物学技术的发展，研究人员可以更快地组装和迭代DNA克隆，从而加速基因治疗载体、重组蛋白生产过程和新疫苗的研究进展[1]。
除了分子克隆技术，纳米生物技术在Srm的研究中也有重要的应用。纳米生物技术利用纳米结构和纳米材料，通过药物递送系统将治疗药物精确地输送到目标组织或细胞。纳米生物技术可以解决传统药物递送中存在的药物载量低、非靶向递送和药物溶解度低等问题[2]。例如，研究人员可以利用纳米载体将他汀类药物靶向递送到肌肉组织，从而减少药物对其他组织和器官的影响，降低Srm的风险。
除了遗传和免疫因素，基因表达调控也是Srm发病机制研究中的一个重要方向。microRNAs（miRNAs）是一类非编码小RNA，它们可以与mRNA结合并抑制其翻译或促进其降解，从而影响基因表达。研究表明，miRNAs在肌肉发育和功能中发挥重要作用，并与肌肉疾病的发生发展相关[4]。例如，一些miRNAs可以调节肌肉细胞分化、增殖和凋亡，而其他miRNAs可以影响肌肉组织中的炎症反应和免疫细胞浸润。因此，miRNAs可能成为Srm诊断和治疗的新靶点。
综上所述，Srm是一种与他汀类药物使用相关的肌肉疾病，其发病机制可能涉及遗传、免疫和基因表达调控等多个方面。分子克隆技术和纳米生物技术在Srm的研究中发挥了重要作用，为深入理解Srm的发病机制提供了新的研究手段。未来，随着对Srm发病机制的深入研究，我们将能够更好地预防和治疗这种疾病，提高患者的生活质量。
参考文献：
1. Ashwini, M, Murugan, S B, Balamurugan, S, Sathishkumar, R. . [Advances in Molecular Cloning]. In Molekuliarnaia biologiia, 50, 3-9. doi:10.7868/S0026898416010134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27028806/
2. Dutt, Yogesh, Pandey, Ramendra Pati, Dutt, Mamta, Chang, Chung-Ming, Priyadarshini, Anjali. 2023. Therapeutic applications of nanobiotechnology. In Journal of nanobiotechnology, 21, 148. doi:10.1186/s12951-023-01909-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37149615/
3. Patel, Jaideep, Superko, H Robert, Martin, Seth S, Blumenthal, Roger S, Christopher-Stine, Lisa. 2015. Genetic and immunologic susceptibility to statin-related myopathy. In Atherosclerosis, 240, 260-71. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.03.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25818852/
4. Vimalraj, S, Selvamurugan, N. 2012. MicroRNAs: Synthesis, Gene Regulation and Osteoblast Differentiation. In Current issues in molecular biology, 15, 7-18. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22581832/
