智鼠故事 
C57BL/6JCya-Panx3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Panx3-flox
产品编号：
S-CKO-05291
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Panx3-flox mice (Strain S-CKO-05291) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Panx3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208098-Panx3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05291
基因名
Panx3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
3230401P04；4833413G11Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1918881 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit protection against surgically induced osteoarthritis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Panx3位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Panx3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Panx3-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型旨在研究Panx3基因在小鼠体内的功能。Panx3基因位于小鼠9号染色体上，由四个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含143个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Panx3基因功能的丧失。
Panx3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对手术诱导的骨关节炎的保护作用。敲除2号外显子会导致基因移码，覆盖了编码区域的12.16%。5'-loxP位点的插入位于第一号内含子，大小为2123bp，3'-loxP位点的插入位于第二号内含子，大小为2368bp。有效的条件性敲除区域大小约为1.6kb。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
Panx3，全称为Pannexin 3，是一种属于间隙连接蛋白家族的通道形成糖蛋白。Panx3与其他Panx家族成员一样，具有形成大孔道的特性，可以调节细胞间的通讯和信号传递。Panx3在多种组织中表达，包括皮肤、骨骼、软骨和牙齿等，其在组织发育和维持中发挥重要作用。
Panx3在皮肤发育中具有重要作用。研究表明，Panx3通过调节转录因子Epiprofin (Epfn)的表达来调控皮肤发育。Panx3基因的缺失会导致皮肤发育受损，以及毛囊再生的延迟。Panx3通过促进HaCaT细胞分化、细胞周期退出和增强Epfn表达来调节皮肤发育。此外，Panx3还通过调节Akt/NFAT信号通路在角质细胞分化中发挥作用[5]。
Panx3还与慢性背痛有关。研究发现，Panx3基因中的非编码稀有变异与慢性背痛的发生发展相关。这些非编码变异可能通过影响Panx3的表达和功能，进而影响椎间盘的结构和功能，从而导致慢性背痛的发生。此外，Panx3基因还与椎间盘疾病的发生发展相关[1]。
Panx3在血管系统中也发挥重要作用。研究发现，Panx3与转录因子Bcl6相互作用，通过稳定Bcl6蛋白的表达来保护血管免受氧化应激的损伤。Panx3的缺失会导致Bcl6蛋白表达的减少，进而导致氧化应激和炎症反应的增加，促进高血压的发生发展[2]。
Panx3还与肿瘤的发生发展有关。研究发现，Panx3的表达水平与体重指数（BMI）呈正相关，且与肿瘤的发生发展相关。Panx3基因的表达水平可以预测肿瘤的易感性，而抑制Panx3的功能可以降低炎症反应，从而抑制肿瘤的发生发展[3]。
Panx3在软骨发育和关节健康中也发挥重要作用。研究发现，Panx3的缺失会导致软骨发育受损，以及骨关节炎的发生发展。Panx3的缺失会加速软骨退化和骨关节炎的发生，而Panx3的过表达可以促进软骨细胞分化和抑制软骨细胞增殖[4,6]。
综上所述，Panx3是一种重要的间隙连接蛋白，参与调节细胞间通讯、信号传递和组织发育。Panx3在皮肤发育、血管系统、慢性背痛、肿瘤和软骨发育中发挥重要作用。Panx3的研究有助于深入理解细胞间通讯和信号传递的机制，以及Panx3在多种疾病中的生物学功能和作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Belonogova, Nadezhda M, Kirichenko, Anatoly V, Freidin, Maxim B, Axenovich, Tatiana I, Tsepilov, Yakov A. 2022. Noncoding rare variants in PANX3 are associated with chronic back pain. In Pain, 164, 864-869. doi:10.1097/j.pain.0000000000002781. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36448979/
2. Wolpe, Abigail G, Luse, Melissa A, Baryiames, Christopher, Penuela, Silvia, Isakson, Brant E. 2024. Pannexin-3 stabilizes the transcription factor Bcl6 in a channel-independent manner to protect against vascular oxidative stress. In Science signaling, 17, eadg2622. doi:10.1126/scisignal.adg2622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38289985/
3. Halliwill, Kyle D, Quigley, David A, Kang, Hio Chung, Ginzinger, David, Balmain, Allan. 2016. Panx3 links body mass index and tumorigenesis in a genetically heterogeneous mouse model of carcinogen-induced cancer. In Genome medicine, 8, 83. doi:10.1186/s13073-016-0334-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27506198/
4. Serjeant, Meaghan, Moon, Paxton M, Quinonez, Diana, Beier, Frank, Séguin, Cheryle A. 2021. The Role of Panx3 in Age-Associated and Injury-Induced Intervertebral Disc Degeneration. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33499145/
5. Zhang, Peipei, Ishikawa, Masaki, Doyle, Andrew, He, Bing, Yamada, Yoshihiko. 2021. Pannexin 3 regulates skin development via Epiprofin. In Scientific reports, 11, 1779. doi:10.1038/s41598-021-81074-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469169/
6. Iwamoto, Tsutomu, Nakamura, Takashi, Doyle, Andrew, Fukumoto, Satoshi, Yamada, Yoshihiko. 2010. Pannexin 3 regulates intracellular ATP/cAMP levels and promotes chondrocyte differentiation. In The Journal of biological chemistry, 285, 18948-58. doi:10.1074/jbc.M110.127027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20404334/
