智鼠故事 
C57BL/6JCya-Setd1bem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Setd1b-flox
产品编号：
S-CKO-05285
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Setd1b-flox mice (Strain S-CKO-05285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Setd1bem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208043-Setd1b-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05285
基因名
Setd1b
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
KMT2G；mKIAA1076
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2652820 Homozygous mutant animals died during organogenesis by E11.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Setd1b位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Setd1b基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Setd1b-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Setd1b基因位于小鼠5号染色体上，由17个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在17号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含113个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Setd1b基因功能的丧失。
Setd1b-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-371A16作为模板，通过PCR扩增同源臂和cKO区域，构建靶向载体。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。需要注意的是，携带Setd1b敲除等位基因的同型合子小鼠在器官形成过程中，在E11.5阶段死亡。
Setd1b-flox小鼠模型可用于研究Setd1b基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SETD1B基因编码了一种组蛋白甲基转移酶，该酶负责将甲基基团添加到组蛋白H3的第4位赖氨酸（H3K4）上。H3K4的甲基化是一种表观遗传修饰，它在调节基因表达和维持染色质结构方面发挥着关键作用。SETD1B在哺乳动物中是必需的，对于胚胎发育和器官形成至关重要[3]。在成年小鼠中，SETD1B对于维持长期造血干细胞的功能至关重要，而SETD1A对于建立确定的造血系统至关重要[3]。SETD1B和SETD1A在功能上存在差异，并且不能或只能部分补偿彼此的缺失[3]。
SETD1B基因的功能障碍与多种疾病相关。研究表明，SETD1B基因的变异与神经发育障碍有关，包括智力障碍、语言延迟和癫痫[1,4]。SETD1B的变异导致了一种称为SETD1B相关综合征的神经发育障碍，其特征包括全球发育迟缓、语言延迟、智力障碍、自闭症和其他行为问题，以及癫痫[1,4]。SETD1B功能障碍对神经发育的影响即使在癫痫活动缺失的情况下也存在[1]。此外，SETD1B基因的变异也与癌症相关，如肝细胞癌[2]。研究发现，SETD1B基因表达水平升高与肝细胞癌的不良预后相关[2]。
SETD1B在生殖细胞发育中也发挥着重要作用。SETD1B在卵母细胞发育中起着母性效应基因的作用，通过调节卵母细胞基因表达程序来确保正常卵母细胞发育[6]。SETD1B的缺失会导致卵母细胞发育异常，并最终导致女性不育[6]。SETD1B的缺失还会导致组蛋白H3K4三甲基化的重新分布，影响基因表达和表观遗传景观[5]。
此外，SETD1B基因的变异还与其他疾病相关，如大颗粒淋巴细胞白血病[7]。研究发现，SETD1B基因的突变与STAT3基因突变共同发生，提示SETD1B在STAT3信号通路中发挥重要作用[7]。
SETD1B基因在神经发育、癌症和生殖细胞发育中发挥着重要作用。SETD1B的变异与多种疾病相关，包括神经发育障碍和癌症。SETD1B的功能障碍影响基因表达和表观遗传景观，导致疾病的发生和发展。进一步研究SETD1B的功能和变异对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。
参考文献：
1. Weerts, Marjolein J A, Lanko, Kristina, Guzmán-Vega, Francisco J, Arold, Stefan T, Barakat, Tahsin Stefan. 2021. Delineating the molecular and phenotypic spectrum of the SETD1B-related syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 2122-2137. doi:10.1038/s41436-021-01246-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34345025/
2. Chen, Dong, Li, Tieling, Wang, Cheng, Zhang, Shaogeng, Yang, Penghui. 2019. High‑level SETD1B gene expression is associated with unfavorable prognosis in hepatocellular carcinoma. In Molecular medicine reports, 19, 1587-1594. doi:10.3892/mmr.2019.9832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30628696/
3. Kranz, Andrea, Anastassiadis, Konstantinos. 2020. The role of SETD1A and SETD1B in development and disease. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1863, 194578. doi:10.1016/j.bbagrm.2020.194578. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32389824/
4. Roston, Alexandra, Evans, Dan, Gill, Harinder, Connolly, Mary, Gibson, William T. 2020. SETD1B-associated neurodevelopmental disorder. In Journal of medical genetics, 58, 196-204. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106756. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32546566/
5. Hanna, Courtney W, Huang, Jiahao, Belton, Christian, Kranz, Andrea, Kelsey, Gavin. . Loss of histone methyltransferase SETD1B in oogenesis results in the redistribution of genomic histone 3 lysine 4 trimethylation. In Nucleic acids research, 50, 1993-2004. doi:10.1093/nar/gkac051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35137160/
6. Brici, David, Zhang, Qinyu, Reinhardt, Susanne, Stewart, A Francis, Kranz, Andrea. 2017. Setd1b, encoding a histone 3 lysine 4 methyltransferase, is a maternal effect gene required for the oogenic gene expression program. In Development (Cambridge, England), 144, 2606-2617. doi:10.1242/dev.143347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28619824/
7. Cheon, HeeJin, Xing, Jeffrey C, Moosic, Katharine B, Ratan, Aakrosh, Loughran, Thomas P. . Genomic landscape of TCRαβ and TCRγδ T-large granular lymphocyte leukemia. In Blood, 139, 3058-3072. doi:10.1182/blood.2021013164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015834/
