智鼠故事 
C57BL/6JCya-Rnf43em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Rnf43-flox
产品编号：
S-CKO-05264
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Rnf43-flox mice (Strain S-CKO-05264) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Rnf43em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-207742-Rnf43-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05264
基因名
Rnf43
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4732452J19Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2442609 Homozygous knockout leads to hyperproliferation of stomach epithelium and increases the severity of chronic H. pylori infection pathology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Rnf43位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Rnf43基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Rnf43-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Rnf43基因位于小鼠11号染色体上，包含10个外显子，ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第7至8号外显子之间。通过删除cKO区域，可以导致小鼠Rnf43基因功能的丧失。
Rnf43-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将cKO区域和同源臂通过PCR方法从BAC克隆RP23-181K5中扩增出来，然后将这些片段插入到小鼠的基因组中。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
携带敲除等位基因的小鼠会出现胃上皮细胞过度增殖，并且会增加慢性幽门螺杆菌感染病理的严重程度。此外，敲除第7至8号外显子会导致基因移码突变。第6号内含子的5'-loxP位点插入区域大小为1269 bp，第8号内含子的3'-loxP位点插入区域大小为792 bp。有效的cKO区域大小约为1335 bp。
Rnf43-flox小鼠模型可用于研究Rnf43基因在小鼠体内的功能，以及其在胃上皮细胞增殖和幽门螺杆菌感染病理中的作用。该模型可以为进一步研究Rnf43基因的功能和相关疾病的发生机制提供有力的工具。
基因研究概述
RNF43，也称为环指蛋白43，是一种E3泛素连接酶。E3泛素连接酶在细胞内蛋白质降解和信号传导中发挥重要作用。RNF43在多种细胞过程中都扮演着关键角色，包括干细胞自我更新、细胞分化和肿瘤发生等。
RNF43在Wnt信号通路中发挥重要作用。Wnt信号通路是一个重要的细胞信号传导通路，参与调控细胞生长、分化和发育。RNF43通过与Wnt信号通路中的其他蛋白质相互作用，调节Wnt信号通路的强度和稳定性。RNF43可以与Wnt受体相互作用，影响Wnt信号的传递和下游基因的表达。例如，RNF43可以与Wnt受体LRP6相互作用，促进LRP6的泛素化和降解，从而抑制Wnt信号的传导[1]。此外，RNF43还可以与Wnt信号通路中的其他蛋白质相互作用，如β-catenin、Axin等，影响Wnt信号通路的活性和稳定性[3]。
RNF43的突变与多种癌症的发生和发展密切相关。RNF43突变可以导致其功能异常，影响Wnt信号通路的调节和细胞生长控制。例如，RNF43突变可以导致其与Wnt受体相互作用的能力减弱，从而减弱Wnt信号的抑制，促进细胞的异常增殖和肿瘤的发生。RNF43突变还可能影响其与其他蛋白质的相互作用，如β-catenin、Axin等，进一步影响Wnt信号通路的活性和稳定性[2]。
RNF43的突变与肝细胞癌的发生和发展密切相关。RNF43和ZNRF3是Wnt信号通路的负调节因子，它们的突变可以导致Wnt信号通路的过度激活，从而促进肝细胞癌的发生和发展。研究发现，RNF43/ZNRF3的缺失可以导致肝细胞癌的发生，并影响肝脏的再生和脂质代谢状态[2]。此外，RNF43/ZNRF3的突变还可以导致肝细胞癌的预后不良，表现为肝细胞癌患者的生存率降低和肝脏脂质代谢异常[2]。
RNF43的突变与结直肠癌的发生和发展密切相关。RNF43突变可以导致其与Wnt受体相互作用的能力减弱，从而减弱Wnt信号的抑制，促进结直肠细胞的异常增殖和肿瘤的发生。研究发现，RNF43突变可以导致结直肠细胞的异常增殖和肿瘤的发生，并且与结直肠癌的预后不良相关[4]。
RNF43的突变与胰腺癌的发生和发展密切相关。RNF43突变可以导致其与Wnt受体相互作用的能力减弱，从而减弱Wnt信号的抑制，促进胰腺细胞的异常增殖和肿瘤的发生。研究发现，RNF43突变可以导致胰腺细胞的异常增殖和肿瘤的发生，并且与胰腺癌的预后不良相关[5]。
RNF43的突变与胃癌的发生和发展密切相关。RNF43突变可以导致其与Wnt受体相互作用的能力减弱，从而减弱Wnt信号的抑制，促进胃细胞的异常增殖和肿瘤的发生。研究发现，RNF43突变可以导致胃细胞的异常增殖和肿瘤的发生，并且与胃癌的预后不良相关[6]。
RNF43的突变与尼罗罗非鱼的性分化密切相关。研究发现，尼罗罗非鱼中的RNF43基因与热休克转录因子5基因发生了融合，形成了hsf5-rnf43融合基因。hsf5-rnf43融合基因在尼罗罗非鱼的睾丸中特异性表达，并且在睾丸发育过程中逐渐增加。此外，hsf5-rnf43融合基因的表达受到DNA甲基化的调控，并且受到高温的影响，可能参与了尼罗罗非鱼性分化和睾丸功能的维持[7]。
综上所述，RNF43是一种重要的E3泛素连接酶，参与调控Wnt信号通路和细胞生长控制。RNF43的突变与多种癌症的发生和发展密切相关，包括肝细胞癌、结直肠癌、胰腺癌和胃癌。此外，RNF43的突变还与尼罗罗非鱼的性分化密切相关。RNF43的研究有助于深入理解Wnt信号通路和细胞生长控制的机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. de Lau, Wim, Peng, Weng Chuan, Gros, Piet, Clevers, Hans. . The R-spondin/Lgr5/Rnf43 module: regulator of Wnt signal strength. In Genes & development, 28, 305-16. doi:10.1101/gad.235473.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532711/
2. Belenguer, Germán, Mastrogiovanni, Gianmarco, Pacini, Clare, Koo, Bon-Kyoung, Huch, Meritxell. 2022. RNF43/ZNRF3 loss predisposes to hepatocellular-carcinoma by impairing liver regeneration and altering the liver lipid metabolic ground-state. In Nature communications, 13, 334. doi:10.1038/s41467-021-27923-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039505/
3. . . Integrated Genomic Characterization of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. In Cancer cell, 32, 185-203.e13. doi:10.1016/j.ccell.2017.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28810144/
4. van de Wetering, Marc, Francies, Hayley E, Francis, Joshua M, Garnett, Mathew J, Clevers, Hans. . Prospective derivation of a living organoid biobank of colorectal cancer patients. In Cell, 161, 933-45. doi:10.1016/j.cell.2015.03.053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25957691/
5. Hosein, Abdel Nasser, Dangol, Gita, Okumura, Takashi, Woermann, Sonja M, Maitra, Anirban. 2021. Loss of Rnf43 Accelerates Kras-Mediated Neoplasia and Remodels the Tumor Immune Microenvironment in Pancreatic Adenocarcinoma. In Gastroenterology, 162, 1303-1318.e18. doi:10.1053/j.gastro.2021.12.273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34973294/
6. Zhang, Min, Hu, Shuofeng, Min, Min, Ying, Xiaomin, Liu, Yan. 2020. Dissecting transcriptional heterogeneity in primary gastric adenocarcinoma by single cell RNA sequencing. In Gut, 70, 464-475. doi:10.1136/gutjnl-2019-320368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32532891/
7. Shen, Yawei, Jiang, Hewei, Canario, Adelino V M, Zhao, Jinliang, Chen, Xiaowu. 2023. The fusion gene hsf5-rnf43 in Nile tilapia: A potential regulator in the maintenance of testis function and sexual differentiation. In iScience, 26, 108284. doi:10.1016/j.isci.2023.108284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38026183/
