智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sptbn1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sptbn1-flox
产品编号：
S-CKO-05231
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sptbn1-flox mice (Strain S-CKO-05231) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sptbn1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20742-Sptbn1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05231
基因名
Sptbn1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
elf1；elf3；SPTB2；Spnb2；Spnb-2；mKIAA4049；9930031C03Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98388 Homozygous inactivation of this gene leads to mid-gestational lethality due to gastrointestinal, liver, neural, and cardiac defects, whereas heterozygotes survive until adulthood and spontaneously develop cancers in several organs.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sptbn1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sptbn1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sptbn1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Sptbn1基因位于小鼠11号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在31号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含152个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sptbn1基因功能的丧失。此外，2号外显子的敲除会导致基因的移码突变，覆盖了基因编码区域的2.35%。该模型可用于研究Sptbn1基因在小鼠体内的功能。
Sptbn1-flox小鼠模型的构建过程包括利用PCR技术，以BAC克隆RP23-25F2为模板，生成同源臂和cKO区域。随后，将生成的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定，以确保模型构建的成功。
值得注意的是，Sptbn1基因的纯合子失活会导致中孕期死亡，这是由于胃肠道、肝脏、神经和心脏的缺陷。然而，杂合子小鼠可以存活至成年，并且自发地在多个器官中发生癌症。Sptbn1-flox小鼠模型的构建为研究Sptbn1基因的功能及其在相关疾病中的作用提供了重要的实验工具。
基因研究概述
SPTBN1，也称为βII- spectrin，是一种广泛表达的β- spectrin蛋白，主要参与细胞骨架网络的构建和维护。它通过与细胞骨架元素和质膜的结合，确保膜蛋白的定位、信号转导和细胞骨架的稳定性。SPTBN1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括神经发育、炎症反应、肿瘤发生和骨代谢等。
在神经发育方面，SPTBN1的变异与神经发育障碍、智力障碍和自闭症等疾病相关。研究发现，SPTBN1的杂合变异可以导致神经元βII- spectrin的稳定性降低、与关键分子伴侣的结合受阻以及细胞骨架组织的紊乱，从而影响神经发育和功能[1][3]。这些研究结果表明，SPTBN1在神经系统中发挥着至关重要的作用，其变异可能导致严重的神经发育障碍。
在炎症反应和肿瘤发生方面，SPTBN1也发挥着重要的调节作用。研究发现，SPTBN1的缺失可以导致促炎细胞因子表达上调、NF-κB转录激活增强，从而促进炎症反应和肿瘤的发生[2][4][6][7]。SPTBN1通过稳定SOCS1蛋白和下调p65蛋白的表达，抑制NF-κB的激活，从而抑制炎症反应和肿瘤的发生。这些研究结果提示，SPTBN1可能是治疗炎症和肿瘤的潜在靶点。
在骨代谢方面，SPTBN1的变异也与骨质疏松症的发生相关。研究发现，SPTBN1的基因多态性与骨质疏松症的风险增加相关，并且SPTBN1的表达水平与骨质疏松症的严重程度相关[5]。这些研究结果提示，SPTBN1在骨代谢中也发挥着重要的调节作用。
综上所述，SPTBN1是一种重要的细胞骨架蛋白，在神经发育、炎症反应、肿瘤发生和骨代谢等方面发挥着重要的调节作用。SPTBN1的变异可能导致多种疾病的发生，包括神经发育障碍、炎症反应、肿瘤发生和骨质疏松症等。进一步研究SPTBN1的功能和机制，有助于深入理解其在疾病发生中的作用，为疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cousin, Margot A, Creighton, Blake A, Breau, Keith A, Tan, Queenie K-G, Lorenzo, Damaris N. 2021. Pathogenic SPTBN1 variants cause an autosomal dominant neurodevelopmental syndrome. In Nature genetics, 53, 1006-1021. doi:10.1038/s41588-021-00886-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34211179/
2. Lin, Ling, Chen, Shuyi, Wang, Hua, Zhi, Xiuling, He, Aiwu Ruth. 2021. SPTBN1 inhibits inflammatory responses and hepatocarcinogenesis via the stabilization of SOCS1 and downregulation of p65 in hepatocellular carcinoma. In Theranostics, 11, 4232-4250. doi:10.7150/thno.49819. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33754058/
3. Rosenfeld, Jill A, Xiao, Rui, Bekheirnia, Mir Reza, Posey, Jennifer E, Lee, Brendan H. 2021. Heterozygous variants in SPTBN1 cause intellectual disability and autism. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 2037-2045. doi:10.1002/ajmg.a.62201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33847457/
4. Chen, Shuyi, Li, Jiajia, Zhou, Ping, Zhi, Xiuling. 2019. SPTBN1 and cancer, which links? In Journal of cellular physiology, 235, 17-25. doi:10.1002/jcp.28975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31206681/
5. Park, Sunmin, Daily, James W, Song, Mi Young, Kwon, Hyuk-Ku. 2020. Gene-gene and gene-lifestyle interactions of AKAP11, KCNMA1, PUM1, SPTBN1, and EPDR1 on osteoporosis risk in middle-aged adults. In Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.), 79-80, 110859. doi:10.1016/j.nut.2020.110859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32619791/
6. Wu, Jiajin, Miao, Chenkui, Wang, Yuhao, Wang, Xiaoyi, Wang, Zengjun. 2022. SPTBN1 abrogates renal clear cell carcinoma progression via glycolysis reprogramming in a GPT2-dependent manner. In Journal of translational medicine, 20, 603. doi:10.1186/s12967-022-03805-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36527113/
7. Wu, Huijie, Chen, Shuyi, Liu, Chenyang, Meng, Dan, Zhi, Xiuling. 2021. SPTBN1 inhibits growth and epithelial-mesenchymal transition in breast cancer by downregulating miR-21. In European journal of pharmacology, 909, 174401. doi:10.1016/j.ejphar.2021.174401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34358482/
