Sox3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05185

品系全称

C57BL/6JCya-Sox3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20675-Sox3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05185) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 3
基因别称
Sox-3
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009237.2 | Ensembl: ENSMUST00000135107
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2575 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98365Sex determination is normal in both homozygous mutant female and hemizygous mutant male mice, however, gonadal and developmental defects are observed in both sexes.
Sox3,也称为SOX3,是一种重要的转录因子,属于Sox基因家族,这个家族在脊椎动物中负责调节多种生物学过程,包括神经系统的发育。Sox3基因位于X染色体上,具体位置是Xq26-27区域[5]。Sox3在神经系统的早期发育中起着关键作用,被认为是脊椎动物中最早的神经标记之一[1]。Sox3基因的表达受多种因素的调控,其中包括视黄酸受体。

研究发现,Sox3基因的表达可以被视黄酸受体调节[1]。在人类胚胎癌细胞中,研究人员发现了两个与视黄酸/视黄酸X受体相关的反应元件,这些元件在视黄酸诱导下能够激活Sox3基因的表达[1]。此外,Sox3基因的表达也可以被其他转录因子如TG-interacting factor (TGIF)下调[7]。TGIF通过与Sox3基因启动子上的保守结合位点相互作用,从而抑制Sox3基因的表达。

除了在神经系统发育中的作用外,Sox3基因还与性别决定有关。在Amami刺鼠(Tokudaia osimensis)中,由于缺乏Y染色体,Sox3基因可能在性别决定中发挥作用[2]。然而,研究发现,尽管Sox3基因在Amami刺鼠中的表达模式与小鼠相似,但Sox3基因的13个碱基对缺失并没有影响其在性别决定中的作用[2]。

Sox3基因还与先天性发育异常有关。例如,在X连锁无眼症家族中,Sox3基因被排除为候选基因[4]。另一方面,有研究发现,Sox3基因的复制与46,XX男性中的性反转表型相关,这些男性患有肾脏和泌尿道的先天性异常[6]。这表明Sox3基因的剂量可能与肾脏畸形有关。

除了上述功能,Sox3基因还与T细胞耗竭有关。耗竭的T细胞在癌症和慢性病毒感染中表现出独特的基因表达模式,包括程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)的持续表达。研究发现,耗竭的CD8+ T细胞获得了一种独特的表观遗传景观,其中PD-1的表达部分受到一个包含RAR、T-bet和Sox3基序的耗竭特异性增强子的调控[3]。

Sox3基因还与垂体发育有关。垂体是生长、代谢和生殖的中央调节器。先天性垂体功能减退症(CH)是一种罕见的疾病,其特征是垂体激素缺乏。研究发现,Sox3基因突变可能与CH有关[8]。这表明Sox3基因在垂体发育中发挥重要作用。

综上所述,Sox3基因是一个重要的转录因子,在神经系统的发育、性别决定、先天性发育异常、T细胞耗竭和垂体发育中发挥着重要作用。Sox3基因的表达受多种因素的调控,包括视黄酸受体、TG-interacting factor (TGIF)等。研究Sox3基因的功能和调控机制有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nikčević, G, Kovačević-Grujičić, N, Mojsin, M, Savić, T, Stevanović, M. 2011. Regulation of the SOX3 gene expression by retinoid receptors. In Physiological research, 60, S83-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21777018/
2. Washio, Kohei, Mizushima, Shusei, Jogahara, Takamichi, Kuroiwa, Asato. 2019. Regulation of the Sox3 Gene in an X0/X0 Mammal without Sry, the Amami Spiny Rat, Tokudaia osimensis. In Cytogenetic and genome research, 159, 143-150. doi:10.1159/000504313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31760386/
3. Sen, Debattama R, Kaminski, James, Barnitz, R Anthony, Yosef, Nir, Haining, W Nicholas. 2016. The epigenetic landscape of T cell exhaustion. In Science (New York, N.Y.), 354, 1165-1169. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27789799/
4. Slavotinek, Anne, Lee, Stephen S, Hamilton, Steven P. . A family with X-linked anophthalmia: exclusion of SOX3 as a candidate gene. In American journal of medical genetics. Part A, 138A, 89-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16114045/
5. Stevanović, M, Lovell-Badge, R, Collignon, J, Goodfellow, P N. . SOX3 is an X-linked gene related to SRY. In Human molecular genetics, 2, 2013-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8111369/
6. Tasic, V, Mitrotti, A, Riepe, F G, Kostovski, M, Gucev, Z. 2019. Duplication of The SOX3 Gene in an Sry-negative 46,XX Male with Associated Congenital Anomalies of Kidneys and the Urinary Tract: Case Report and Review of the Literature. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 22, 81-88. doi:10.2478/bjmg-2019-0006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31523625/
7. Mojsin, Marija, Popovic, Jelena, Kovacevic Grujicic, Natasa, Stevanovic, Milena. 2011. TG-interacting factor (TGIF) downregulates SOX3 gene expression in the NT2/D1 cell line. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 39, 19-27. doi:10.1016/j.jgg.2011.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22293114/
8. Bosch I Ara, Laura, Katugampola, Harshini, Dattani, Mehul T. 2021. Congenital Hypopituitarism During the Neonatal Period: Epidemiology, Pathogenesis, Therapeutic Options, and Outcome. In Frontiers in pediatrics, 8, 600962. doi:10.3389/fped.2020.600962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33634051/