智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sox3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sox3-flox
产品编号：
S-CKO-05185
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sox3-flox mice (Strain S-CKO-05185) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sox3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20675-Sox3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05185
基因名
Sox3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sox-3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98365 Sex determination is normal in both homozygous mutant female and hemizygous mutant male mice, however, gonadal and developmental defects are observed in both sexes.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sox3位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sox3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sox3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sox3基因位于小鼠X号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于1号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含约2575个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sox3基因功能的丧失。Sox3-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在性别上可以正常区分，但雄性和雌性小鼠均会出现生殖腺和发育缺陷。该模型可用于研究Sox3基因在小鼠体内的功能，为相关疾病的研究提供重要的实验动物模型。
基因研究概述
Sox3，也称为SOX3，是一种重要的转录因子，属于Sox基因家族，这个家族在脊椎动物中负责调节多种生物学过程，包括神经系统的发育。Sox3基因位于X染色体上，具体位置是Xq26-27区域[5]。Sox3在神经系统的早期发育中起着关键作用，被认为是脊椎动物中最早的神经标记之一[1]。Sox3基因的表达受多种因素的调控，其中包括视黄酸受体。
研究发现，Sox3基因的表达可以被视黄酸受体调节[1]。在人类胚胎癌细胞中，研究人员发现了两个与视黄酸/视黄酸X受体相关的反应元件，这些元件在视黄酸诱导下能够激活Sox3基因的表达[1]。此外，Sox3基因的表达也可以被其他转录因子如TG-interacting factor (TGIF)下调[7]。TGIF通过与Sox3基因启动子上的保守结合位点相互作用，从而抑制Sox3基因的表达。
除了在神经系统发育中的作用外，Sox3基因还与性别决定有关。在Amami刺鼠（Tokudaia osimensis）中，由于缺乏Y染色体，Sox3基因可能在性别决定中发挥作用[2]。然而，研究发现，尽管Sox3基因在Amami刺鼠中的表达模式与小鼠相似，但Sox3基因的13个碱基对缺失并没有影响其在性别决定中的作用[2]。
Sox3基因还与先天性发育异常有关。例如，在X连锁无眼症家族中，Sox3基因被排除为候选基因[4]。另一方面，有研究发现，Sox3基因的复制与46,XX男性中的性反转表型相关，这些男性患有肾脏和泌尿道的先天性异常[6]。这表明Sox3基因的剂量可能与肾脏畸形有关。
除了上述功能，Sox3基因还与T细胞耗竭有关。耗竭的T细胞在癌症和慢性病毒感染中表现出独特的基因表达模式，包括程序性细胞死亡蛋白1 (PD-1)的持续表达。研究发现，耗竭的CD8+ T细胞获得了一种独特的表观遗传景观，其中PD-1的表达部分受到一个包含RAR、T-bet和Sox3基序的耗竭特异性增强子的调控[3]。
Sox3基因还与垂体发育有关。垂体是生长、代谢和生殖的中央调节器。先天性垂体功能减退症（CH）是一种罕见的疾病，其特征是垂体激素缺乏。研究发现，Sox3基因突变可能与CH有关[8]。这表明Sox3基因在垂体发育中发挥重要作用。
综上所述，Sox3基因是一个重要的转录因子，在神经系统的发育、性别决定、先天性发育异常、T细胞耗竭和垂体发育中发挥着重要作用。Sox3基因的表达受多种因素的调控，包括视黄酸受体、TG-interacting factor (TGIF)等。研究Sox3基因的功能和调控机制有助于深入理解这些生物学过程的分子机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Nikčević, G, Kovačević-Grujičić, N, Mojsin, M, Savić, T, Stevanović, M. 2011. Regulation of the SOX3 gene expression by retinoid receptors. In Physiological research, 60, S83-91. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21777018/
2. Washio, Kohei, Mizushima, Shusei, Jogahara, Takamichi, Kuroiwa, Asato. 2019. Regulation of the Sox3 Gene in an X0/X0 Mammal without Sry, the Amami Spiny Rat, Tokudaia osimensis. In Cytogenetic and genome research, 159, 143-150. doi:10.1159/000504313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31760386/
3. Sen, Debattama R, Kaminski, James, Barnitz, R Anthony, Yosef, Nir, Haining, W Nicholas. 2016. The epigenetic landscape of T cell exhaustion. In Science (New York, N.Y.), 354, 1165-1169. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27789799/
4. Slavotinek, Anne, Lee, Stephen S, Hamilton, Steven P. . A family with X-linked anophthalmia: exclusion of SOX3 as a candidate gene. In American journal of medical genetics. Part A, 138A, 89-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16114045/
5. Stevanović, M, Lovell-Badge, R, Collignon, J, Goodfellow, P N. . SOX3 is an X-linked gene related to SRY. In Human molecular genetics, 2, 2013-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8111369/
6. Tasic, V, Mitrotti, A, Riepe, F G, Kostovski, M, Gucev, Z. 2019. Duplication of The SOX3 Gene in an Sry-negative 46,XX Male with Associated Congenital Anomalies of Kidneys and the Urinary Tract: Case Report and Review of the Literature. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 22, 81-88. doi:10.2478/bjmg-2019-0006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31523625/
7. Mojsin, Marija, Popovic, Jelena, Kovacevic Grujicic, Natasa, Stevanovic, Milena. 2011. TG-interacting factor (TGIF) downregulates SOX3 gene expression in the NT2/D1 cell line. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 39, 19-27. doi:10.1016/j.jgg.2011.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22293114/
8. Bosch I Ara, Laura, Katugampola, Harshini, Dattani, Mehul T. 2021. Congenital Hypopituitarism During the Neonatal Period: Epidemiology, Pathogenesis, Therapeutic Options, and Outcome. In Frontiers in pediatrics, 8, 600962. doi:10.3389/fped.2020.600962. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33634051/
