智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sox11em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sox11-flox
产品编号：
S-CKO-05178
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sox11-flox mice (Strain S-CKO-05178) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sox11em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20666-Sox11-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05178
基因名
Sox11
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
end1；1110038H03Rik；6230403H02Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98359 Homozygous null mice display neonatal lethality with impaired ossification and impaired development of the heart, lung, spleen, stomach, skeleton and pancreas. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit abnormal nervous system development and complete neonatal lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sox11位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sox11基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sox11-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Sox11基因位于小鼠12号染色体上，该基因由1个外显子组成，其中ATG起始密码子和TGA终止密码子均位于1号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含约1218个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sox11基因功能的丧失。
Sox11-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-135O16作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠将进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
值得注意的是，纯合子Sox11敲除小鼠在出生时会出现死亡现象，表现为骨骼发育障碍、心脏、肺、脾、胃、骨骼和胰腺发育受损。此外，携带不同敲除等位基因的纯合子小鼠也会出现神经系统发育异常和完全的新生儿死亡现象。
Sox11-flox小鼠模型可用于研究Sox11基因在小鼠体内的功能，包括其在神经系统的发育和功能中的作用。通过条件性敲除Sox11基因，研究人员可以研究基因缺失对小鼠的生理和发育过程的影响。该模型的构建为研究Sox11基因的功能提供了重要的工具，有助于深入理解其在生物过程中的作用。
基因研究概述
SOX11，也称为SRY-related HMG-box gene 11，是一种重要的转录因子，属于SOX基因家族。SOX基因家族在多种发育过程中发挥重要作用，如神经系统的发育、肾脏的形成等。SOX11在多种细胞类型和组织中均有表达，包括神经元、肾脏细胞等。近年来，SOX11在肿瘤发生发展中的作用也逐渐受到关注。
在肿瘤研究中，SOX11在多种恶性肿瘤中均有表达，包括 mantle cell lymphoma (MCL)、Burkitt lymphoma (BL)、肝细胞癌（HCC）等。在MCL中，SOX11的表达与疾病进展和不良预后相关。SOX11阳性的MCL患者往往表现出更侵袭性的临床表型，伴随着染色体异常和体细胞基因突变的积累[1]。此外，SOX11在EBV阴性的BL中也具有重要作用。在EBV阴性的BL中，SOX11的表达与IG∷MYC转位相关，并且SOX11阳性的BL细胞系对血管细胞粘附分子1（VCAM-1）的粘附能力更强[4]。在HCC中，SOX11的表达水平与肿瘤的分期、分级和肿瘤状态相关，并且与免疫浸润和铁死亡相关基因的表达水平相关[3]。SOX11的表达水平可以有效地区分肿瘤组织和正常肝组织，并独立预测总生存期和无病生存期。
除了在肿瘤中的作用，SOX11还与神经系统的发育密切相关。在年轻成年小鼠中，SOX11在神经元中受神经元活动调节，并且在电休克刺激或探索新环境后6小时内被诱导表达。SOX11的诱导表达仅限于海马体的齿状回（DG）。在探索新环境的范式中，SOX11在c-FOS表达的神经元中观察到，而在SOX11阳性的DG颗粒神经元中，约有75%的细胞表达c-FOS，这表明SOX11受神经元活动调节，并且具有DG特异性[2]。此外，SOX11基因的敲除导致小鼠出现先天性肾脏和尿路异常（CAKUT），这表明SOX11在肾脏发育中发挥重要作用。SOX11在肾脏的间充质和上皮成分中均有表达，并且在肾脏发育的不同阶段发挥不同的作用[5]。SOX11还可以促进皮层神经元的迁移，在小鼠皮层神经元迁移过程中发挥重要功能[6]。
在伤口修复过程中，SOX11和SOX4可以驱动胚胎基因程序的重激活。组织损伤后，伤口边缘的表皮细胞会转变为胚胎样状态，特别是细胞骨架/细胞外基质（ECM）成分和分化程序发生改变。SOX11和SOX4可以调节表皮发育相关的基因以及细胞骨架/ECM组织的基因。在伤口边缘重新激活的胚胎基因中，fascin actin-bundling protein 1（FSCN1）是SOX11和SOX4的直接靶基因，调节细胞迁移[7]。
综上所述，SOX11是一种重要的转录因子，在肿瘤发生发展、神经系统发育和伤口修复中发挥重要作用。SOX11在多种肿瘤中表达，与疾病进展和不良预后相关。此外，SOX11还与神经系统的发育密切相关，可以促进皮层神经元的迁移。在伤口修复过程中，SOX11可以驱动胚胎基因程序的重激活。因此，SOX11的研究对于深入理解肿瘤发生发展、神经系统发育和伤口修复的分子机制具有重要意义。
参考文献：
1. Navarro, Alba, Beà, Sílvia, Jares, Pedro, Campo, Elías. 2020. Molecular Pathogenesis of Mantle Cell Lymphoma. In Hematology/oncology clinics of North America, 34, 795-807. doi:10.1016/j.hoc.2020.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32861278/
2. von Wittgenstein, Julia, Zheng, Fang, Wittmann, Marie-Theres, Alzheimer, Christian, Lie, D Chichung. . Sox11 is an Activity-Regulated Gene with Dentate-Gyrus-Specific Expression Upon General Neural Activation. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 30, 3731-3743. doi:10.1093/cercor/bhz338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32080705/
3. Chen, Hongyu, Ao, Qiangguo, Wang, Yueling, Cheng, Qingli, Zhang, Wei. . SOX11 as a potential prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma linked to immune infiltration and ferroptosis. In Chinese journal of cancer research = Chung-kuo yen cheng yen chiu, 36, 378-397. doi:10.21147/j.issn.1000-9604.2024.04.03. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39246708/
4. Sureda-Gómez, Marta, Iaccarino, Ingram, De Bolòs, Anna, Amador, Virginia, Klapper, Wolfram. . SOX11 expression is restricted to EBV-negative Burkitt lymphoma and is associated with molecular genetic features. In Blood, 144, 187-200. doi:10.1182/blood.2023023242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38620074/
5. Neirijnck, Yasmine, Reginensi, Antoine, Renkema, Kirsten Y, Sock, Elisabeth, Schedl, Andreas. 2018. Sox11 gene disruption causes congenital anomalies of the kidney and urinary tract (CAKUT). In Kidney international, 93, 1142-1153. doi:10.1016/j.kint.2017.11.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29459093/
6. Lyu, Ye, Sun, Xiao Wan, Zhang, Cong, Luan, Zhi Lin. . [Effects of Sox11 gene on neuronal migration in the development mouse cerebral cortex]. In Zhongguo ying yong sheng li xue za zhi = Zhongguo yingyong shenglixue zazhi = Chinese journal of applied physiology, 37, 337-342. doi:10.12047/j.cjap.6144.2021.052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34374250/
7. Miao, Qi, Hill, Matthew C, Chen, Fengju, Lefebvre, Véronique, Nguyen, Hoang. 2019. SOX11 and SOX4 drive the reactivation of an embryonic gene program during murine wound repair. In Nature communications, 10, 4042. doi:10.1038/s41467-019-11880-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31492871/
