智鼠故事 
C57BL/6JCya-Snrpb2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Snrpb2-flox
产品编号：
S-CKO-05160
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Snrpb2-flox mice (Strain S-CKO-05160) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Snrpb2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20639-Snrpb2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05160
基因名
Snrpb2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2810052G09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Snrpb2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Snrpb2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Snrpb2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Snrpb2基因位于小鼠2号染色体上，包含7个外显子，ATG起始密码子位于2号外显子，TAG终止密码子位于7号外显子。该模型的构建过程是通过PCR技术，使用BAC克隆RP23-222I6作为模板，产生同源臂和条件性敲除区域。条件性敲除区域位于2号外显子至3号外显子之间，包含237个碱基对的编码序列。通过删除这个区域，会导致小鼠Snrpb2基因功能的丧失。此外，该模型还涉及到5'-loxP位点的插入，插入位置位于1号内含子，大小为1443个碱基对，以及3'-loxP位点的插入，插入位置位于3号内含子，大小为2912个碱基对。最终的条件性敲除区域大小约为1.3千碱基对。该模型可用于研究Snrpb2基因在小鼠体内的功能，特别是在基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译方面的作用。赛业生物（Cyagen）通过基因编辑技术构建的Snrpb2-flox小鼠模型为研究人员提供了一个有价值的工具，以深入研究Snrpb2基因的功能和调控机制。
基因研究概述
Snrpb2基因编码的是一种核糖核蛋白B2，是U2小核核糖核蛋白颗粒（snRNPs）的组成部分，参与了剪接体的组装，而剪接体是负责剪接的分子机器。Snrpb2基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、凋亡、侵袭、转移和免疫逃逸等。
在乳腺癌中，Snrpb2基因的表达水平与患者预后不良相关。在TNBC细胞中，敲低Snrpb2基因可以抑制细胞增殖和侵袭，并诱导细胞周期阻滞。机制上，Snrpb2基因敲低可以激活E2F1信号通路，并下调细胞周期相关基因的表达。此外，Snrpb2基因敲低还可以导致MDM4前mRNA的可变剪接，生成MDM4-S转录本并下调MDM4蛋白的表达，进而降低视网膜母细胞瘤1（Rb1）蛋白的表达，Rb1蛋白是MDM4的靶点，也是E2F1信号通路的调节因子[4]。
在肝癌中，Snrpb2基因的表达水平也与患者预后不良相关。Snrpb2基因在多种癌症类型中广泛上调，其高表达水平与不良预后相关。基因组学和表观基因组学评估显示，Snrpb2基因的表达与Snrpb2基因拷贝数、DNA甲基化模式和RNA修饰有关。基因集富集分析显示，Snrpb2基因参与了与癌症相关的关键生物学过程和通路。免疫细胞浸润评估表明，Snrpb2基因与肿瘤微环境可能存在潜在的关系。实验验证表明，沉默Snrpb2基因可以有效抑制肝癌细胞的增殖和迁移[2]。
在多发性骨髓瘤中，LINC00461基因与Snrpb2基因存在相互作用，并且Snrpb2基因的低表达与患者高生存率相关。敲低LINC00461基因或Snrpb2基因可以增强ixazomib的细胞毒性，并影响其调节细胞凋亡和细胞周期分布的效果。进一步结果表明，LINC00461基因敲低可以降低Snrpb2基因的表达水平。因此，LINC00461基因敲低可以通过调节Snrpb2基因的表达来增强ixazomib对多发性骨髓瘤的治疗效果[3]。
在乳腺癌中，Snrpb2基因的表达水平与PD-L1的表达水平呈正相关，而PD-L1是PD-1的配体，与免疫逃逸相关。在TNBC细胞中，敲低Snrpb2基因可以增加I型常规DC（cDC1）的浸润和激活肿瘤特异性CD8+ T细胞的活性。此外，敲低Snrpb2基因可以抑制肿瘤的生长，并克服抗PD-1抗体的耐药性。机制上，Snrpb2基因可以与Cd274 mRNA直接结合，并招募剪接体因子SNRPB2来稳定Cd274 mRNA在细胞核中的表达，从而促进PD-L1的表达和免疫逃逸[1]。
综上所述，Snrpb2基因在多种癌症类型中发挥重要作用，参与调控细胞增殖、凋亡、侵袭、转移和免疫逃逸等过程。Snrpb2基因的表达水平与患者预后不良相关，并且Snrpb2基因的敲低可以抑制肿瘤的生长和转移。此外，Snrpb2基因还与PD-L1的表达水平和免疫逃逸相关。因此，Snrpb2基因可能成为癌症治疗和免疫治疗的新靶点。
参考文献：
1. Yang, Zhen, Liu, Xinpeng, Zhu, Jun, Fu, Li, Cao, Xuetao. 2024. Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1. In Cancer cell, 43, 86-102.e10. doi:10.1016/j.ccell.2024.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672166/
2. Li, Bowen, Liu, Jiang, Huang, Ling, Liu, Zhaohui, Liu, Tiande. 2024. SNRPB2 in the pan-cancer landscape: A bioinformatics exploration and validation in hepatocellular carcinoma. In Cellular signalling, 124, 111445. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39366532/
3. Deng, Mingyang, Yuan, Huan, Peng, Hongling, Zhang, Guangsen, Xiao, Han. . LINC00461 Knockdown Enhances the Effect of Ixazomib in Multiple Myeloma Cells. In Current cancer drug targets, 23, 643-652. doi:10.2174/1568009623666230316152713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927430/
4. Yu, Shiyi, Si, Yue, Yu, Jianzhong, Bi, Caili, Sun, Haibo. 2024. SNRPB2 promotes triple-negative breast cancer progression by controlling alternative splicing of MDM4 pre-mRNA. In Cancer science, 115, 3915-3927. doi:10.1111/cas.16356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39329452/
