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C57BL/6JCya-Snrpb2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
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产品名称:
Snrpb2-flox
产品编号:
S-CKO-05160
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Snrpb2-flox mice (Strain S-CKO-05160) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Snrpb2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20639-Snrpb2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05160
基因名
Snrpb2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2810052G09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Snrpb2位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Snrpb2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Snrpb2-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Snrpb2基因位于小鼠2号染色体上,包含7个外显子,ATG起始密码子位于2号外显子,TAG终止密码子位于7号外显子。该模型的构建过程是通过PCR技术,使用BAC克隆RP23-222I6作为模板,产生同源臂和条件性敲除区域。条件性敲除区域位于2号外显子至3号外显子之间,包含237个碱基对的编码序列。通过删除这个区域,会导致小鼠Snrpb2基因功能的丧失。此外,该模型还涉及到5'-loxP位点的插入,插入位置位于1号内含子,大小为1443个碱基对,以及3'-loxP位点的插入,插入位置位于3号内含子,大小为2912个碱基对。最终的条件性敲除区域大小约为1.3千碱基对。该模型可用于研究Snrpb2基因在小鼠体内的功能,特别是在基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译方面的作用。赛业生物(Cyagen)通过基因编辑技术构建的Snrpb2-flox小鼠模型为研究人员提供了一个有价值的工具,以深入研究Snrpb2基因的功能和调控机制。
基因研究概述
Snrpb2基因编码的是一种核糖核蛋白B2,是U2小核核糖核蛋白颗粒(snRNPs)的组成部分,参与了剪接体的组装,而剪接体是负责剪接的分子机器。Snrpb2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、侵袭、转移和免疫逃逸等。
在乳腺癌中,Snrpb2基因的表达水平与患者预后不良相关。在TNBC细胞中,敲低Snrpb2基因可以抑制细胞增殖和侵袭,并诱导细胞周期阻滞。机制上,Snrpb2基因敲低可以激活E2F1信号通路,并下调细胞周期相关基因的表达。此外,Snrpb2基因敲低还可以导致MDM4前mRNA的可变剪接,生成MDM4-S转录本并下调MDM4蛋白的表达,进而降低视网膜母细胞瘤1(Rb1)蛋白的表达,Rb1蛋白是MDM4的靶点,也是E2F1信号通路的调节因子[4]。
在肝癌中,Snrpb2基因的表达水平也与患者预后不良相关。Snrpb2基因在多种癌症类型中广泛上调,其高表达水平与不良预后相关。基因组学和表观基因组学评估显示,Snrpb2基因的表达与Snrpb2基因拷贝数、DNA甲基化模式和RNA修饰有关。基因集富集分析显示,Snrpb2基因参与了与癌症相关的关键生物学过程和通路。免疫细胞浸润评估表明,Snrpb2基因与肿瘤微环境可能存在潜在的关系。实验验证表明,沉默Snrpb2基因可以有效抑制肝癌细胞的增殖和迁移[2]。
在多发性骨髓瘤中,LINC00461基因与Snrpb2基因存在相互作用,并且Snrpb2基因的低表达与患者高生存率相关。敲低LINC00461基因或Snrpb2基因可以增强ixazomib的细胞毒性,并影响其调节细胞凋亡和细胞周期分布的效果。进一步结果表明,LINC00461基因敲低可以降低Snrpb2基因的表达水平。因此,LINC00461基因敲低可以通过调节Snrpb2基因的表达来增强ixazomib对多发性骨髓瘤的治疗效果[3]。
在乳腺癌中,Snrpb2基因的表达水平与PD-L1的表达水平呈正相关,而PD-L1是PD-1的配体,与免疫逃逸相关。在TNBC细胞中,敲低Snrpb2基因可以增加I型常规DC(cDC1)的浸润和激活肿瘤特异性CD8+ T细胞的活性。此外,敲低Snrpb2基因可以抑制肿瘤的生长,并克服抗PD-1抗体的耐药性。机制上,Snrpb2基因可以与Cd274 mRNA直接结合,并招募剪接体因子SNRPB2来稳定Cd274 mRNA在细胞核中的表达,从而促进PD-L1的表达和免疫逃逸[1]。
综上所述,Snrpb2基因在多种癌症类型中发挥重要作用,参与调控细胞增殖、凋亡、侵袭、转移和免疫逃逸等过程。Snrpb2基因的表达水平与患者预后不良相关,并且Snrpb2基因的敲低可以抑制肿瘤的生长和转移。此外,Snrpb2基因还与PD-L1的表达水平和免疫逃逸相关。因此,Snrpb2基因可能成为癌症治疗和免疫治疗的新靶点。
参考文献:
1. Yang, Zhen, Liu, Xinpeng, Zhu, Jun, Fu, Li, Cao, Xuetao. 2024. Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1. In Cancer cell, 43, 86-102.e10. doi:10.1016/j.ccell.2024.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672166/
2. Li, Bowen, Liu, Jiang, Huang, Ling, Liu, Zhaohui, Liu, Tiande. 2024. SNRPB2 in the pan-cancer landscape: A bioinformatics exploration and validation in hepatocellular carcinoma. In Cellular signalling, 124, 111445. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39366532/
3. Deng, Mingyang, Yuan, Huan, Peng, Hongling, Zhang, Guangsen, Xiao, Han. . LINC00461 Knockdown Enhances the Effect of Ixazomib in Multiple Myeloma Cells. In Current cancer drug targets, 23, 643-652. doi:10.2174/1568009623666230316152713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927430/
4. Yu, Shiyi, Si, Yue, Yu, Jianzhong, Bi, Caili, Sun, Haibo. 2024. SNRPB2 promotes triple-negative breast cancer progression by controlling alternative splicing of MDM4 pre-mRNA. In Cancer science, 115, 3915-3927. doi:10.1111/cas.16356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39329452/