Snrpb2基因编码的是一种核糖核蛋白B2,是U2小核核糖核蛋白颗粒(snRNPs)的组成部分,参与了剪接体的组装,而剪接体是负责剪接的分子机器。Snrpb2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、凋亡、侵袭、转移和免疫逃逸等。
在乳腺癌中,Snrpb2基因的表达水平与患者预后不良相关。在TNBC细胞中,敲低Snrpb2基因可以抑制细胞增殖和侵袭,并诱导细胞周期阻滞。机制上,Snrpb2基因敲低可以激活E2F1信号通路,并下调细胞周期相关基因的表达。此外,Snrpb2基因敲低还可以导致MDM4前mRNA的可变剪接,生成MDM4-S转录本并下调MDM4蛋白的表达,进而降低视网膜母细胞瘤1(Rb1)蛋白的表达,Rb1蛋白是MDM4的靶点,也是E2F1信号通路的调节因子[4]。
在肝癌中,Snrpb2基因的表达水平也与患者预后不良相关。Snrpb2基因在多种癌症类型中广泛上调,其高表达水平与不良预后相关。基因组学和表观基因组学评估显示,Snrpb2基因的表达与Snrpb2基因拷贝数、DNA甲基化模式和RNA修饰有关。基因集富集分析显示,Snrpb2基因参与了与癌症相关的关键生物学过程和通路。免疫细胞浸润评估表明,Snrpb2基因与肿瘤微环境可能存在潜在的关系。实验验证表明,沉默Snrpb2基因可以有效抑制肝癌细胞的增殖和迁移[2]。
在多发性骨髓瘤中,LINC00461基因与Snrpb2基因存在相互作用,并且Snrpb2基因的低表达与患者高生存率相关。敲低LINC00461基因或Snrpb2基因可以增强ixazomib的细胞毒性,并影响其调节细胞凋亡和细胞周期分布的效果。进一步结果表明,LINC00461基因敲低可以降低Snrpb2基因的表达水平。因此,LINC00461基因敲低可以通过调节Snrpb2基因的表达来增强ixazomib对多发性骨髓瘤的治疗效果[3]。
在乳腺癌中,Snrpb2基因的表达水平与PD-L1的表达水平呈正相关,而PD-L1是PD-1的配体,与免疫逃逸相关。在TNBC细胞中,敲低Snrpb2基因可以增加I型常规DC(cDC1)的浸润和激活肿瘤特异性CD8+ T细胞的活性。此外,敲低Snrpb2基因可以抑制肿瘤的生长,并克服抗PD-1抗体的耐药性。机制上,Snrpb2基因可以与Cd274 mRNA直接结合,并招募剪接体因子SNRPB2来稳定Cd274 mRNA在细胞核中的表达,从而促进PD-L1的表达和免疫逃逸[1]。
综上所述,Snrpb2基因在多种癌症类型中发挥重要作用,参与调控细胞增殖、凋亡、侵袭、转移和免疫逃逸等过程。Snrpb2基因的表达水平与患者预后不良相关,并且Snrpb2基因的敲低可以抑制肿瘤的生长和转移。此外,Snrpb2基因还与PD-L1的表达水平和免疫逃逸相关。因此,Snrpb2基因可能成为癌症治疗和免疫治疗的新靶点。
参考文献:
1. Yang, Zhen, Liu, Xinpeng, Zhu, Jun, Fu, Li, Cao, Xuetao. 2024. Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1. In Cancer cell, 43, 86-102.e10. doi:10.1016/j.ccell.2024.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672166/
2. Li, Bowen, Liu, Jiang, Huang, Ling, Liu, Zhaohui, Liu, Tiande. 2024. SNRPB2 in the pan-cancer landscape: A bioinformatics exploration and validation in hepatocellular carcinoma. In Cellular signalling, 124, 111445. doi:10.1016/j.cellsig.2024.111445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39366532/
3. Deng, Mingyang, Yuan, Huan, Peng, Hongling, Zhang, Guangsen, Xiao, Han. . LINC00461 Knockdown Enhances the Effect of Ixazomib in Multiple Myeloma Cells. In Current cancer drug targets, 23, 643-652. doi:10.2174/1568009623666230316152713. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927430/
4. Yu, Shiyi, Si, Yue, Yu, Jianzhong, Bi, Caili, Sun, Haibo. 2024. SNRPB2 promotes triple-negative breast cancer progression by controlling alternative splicing of MDM4 pre-mRNA. In Cancer science, 115, 3915-3927. doi:10.1111/cas.16356. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39329452/