智鼠故事 
C57BL/6NCya-Kdm5dem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Kdm5d-flox
产品编号：
S-CKO-05135
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Kdm5d-flox mice (Strain S-CKO-05135) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Kdm5dem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20592-Kdm5d-B6N-VA
产品编号
S-CKO-05135
基因名
Kdm5d
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
HY；H-Y；Smcy；Jarid1d
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99780 Male mice hemizygous for a null allele exhibit normal fertility.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Kdm5d位于小鼠的Y号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Kdm5d基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Kdm5d-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的一种条件性基因敲除小鼠。Kdm5d基因位于小鼠Y号染色体上，由26个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在26号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于18号外显子，包含97个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Kdm5d基因功能的丧失。此外，18号外显子的敲除会导致基因移码，并覆盖了基因编码区域的2.09%。17号内含子的大小为8491个碱基对，用于5'-loxP位点的插入；18号内含子的大小为840个碱基对，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为1.5千碱基对。cKO区域不包含其他已知的基因。Kdm5d-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出正常的生育能力。该模型可用于研究Kdm5d基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Kdm5d，全称为组蛋白去甲基化酶5D，是一种在生物体内发挥着重要作用的酶。它主要参与组蛋白H3K4的去甲基化过程，这一过程对基因表达调控有着至关重要的影响。组蛋白H3K4的去甲基化可以导致基因的转录抑制，从而影响细胞分化、发育和疾病发生等生物学过程。
在结肠癌的研究中，Li等人[1]发现Kdm5d的表达与性别差异有关。男性结肠癌患者的Kdm5d表达水平明显高于女性患者，且与KRAS突变和STAT4转录因子的激活密切相关。在结肠癌小鼠模型中，敲除Kdm5d基因可以增加紧密连接的完整性，降低细胞侵袭性，并增强CD8+ T细胞对癌细胞的杀伤作用。相反，过表达Kdm5d的结肠癌小鼠模型中，肿瘤的侵袭性明显增加。这表明，Kdm5d的表达与结肠癌的性别差异有关，并可能成为治疗结肠癌的重要靶点。
在胚胎成纤维细胞的研究中，Mizukami等人[2]发现Kdm5d的表达在雄性小鼠胚胎成纤维细胞中高于雌性细胞。进一步的研究发现，Kdm5d的敲低可以导致H3K4甲基化的增加，进而影响基因的表达。这表明Kdm5d在调节性别差异的基因表达中发挥着重要作用。
在多能性小鼠胚胎干细胞的研究中，Malcore等人[3]发现Kdm5c和Kdm5d这对X-Y染色体基因对性别差异的基因表达有调节作用。在雌性干细胞中，Kdm5c的缺失可以下调女性偏好的基因表达；而在雄性干细胞中，Kdm5c或Kdm5d的缺失可以上调女性偏好的基因表达，并下调男性偏好的基因表达。这表明Kdm5c-Kdm5d基因对性别差异的基因表达有重要的调节作用。
此外，Kdm5d在其他类型癌症的研究中也显示出重要作用。例如，在肝细胞癌的研究中，Li等人[4]发现Kdm5d可以通过E2F1/TNNC1轴抑制肝细胞癌的增殖、迁移和侵袭。在非小细胞肺癌的研究中，Chen等人[5]发现Kdm5d可以通过抑制p38α的甲基化来抑制肿瘤的进展。在胃癌的研究中，Shen等人[6]发现Kdm5d可以通过CUL4A启动子的去甲基化抑制胃癌细胞的侵袭性。
综上所述，Kdm5d是一种重要的组蛋白去甲基化酶，参与调节性别差异的基因表达，并在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。Kdm5d的研究有助于深入理解性别差异的基因表达机制和癌症的发生发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Jiexi, Lan, Zhengdao, Liao, Wenting, Wang, Y Alan, DePinho, Ronald A. 2023. Histone demethylase KDM5D upregulation drives sex differences in colon cancer. In Nature, 619, 632-639. doi:10.1038/s41586-023-06254-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344599/
2. Mizukami, Hayase, Kim, Jun-Dal, Tabara, Saori, Nakashima, Misaki, Fukamizu, Akiyoshi. . KDM5D-mediated H3K4 demethylation is required for sexually dimorphic gene expression in mouse embryonic fibroblasts. In Journal of biochemistry, 165, 335-342. doi:10.1093/jb/mvy106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30541083/
3. Malcore, Rebecca M, Samanta, Milan Kumar, Kalantry, Sundeep, Iwase, Shigeki. 2024. Regulation of Sex-biased Gene Expression by the Ancestral X-Y Chromosomal Gene Pair Kdm5c-Kdm5d. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.10.24.620066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39484414/
4. Li, Lili, Zhu, Genbao, Gong, Chen, Chen, Xilan, Yang, Xianfen. 2024. Histone demethylase KDM5D represses the proliferation, migration and invasion of hepatocellular carcinoma through the E2F1/TNNC1 axis. In Antioxidants & redox signaling, , . doi:10.1089/ars.2023.0448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38504588/
5. Chen, Jingying, Wang, Ting, Zhang, Dongzhe, Wang, Xin, Li, Xia. 2024. KDM5D histone demethylase mediates p38α inactivation via its enzymatic activity to inhibit cancer progression. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 121, e2402022121. doi:10.1073/pnas.2402022121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39636854/
6. Shen, Xudong, Hu, Kewei, Cheng, Guilian, Du, Peng, Zhuang, Zhixiang. 2019. KDM5D inhibit epithelial-mesenchymal transition of gastric cancer through demethylation in the promoter of Cul4A in male. In Journal of cellular biochemistry, 120, 12247-12258. doi:10.1002/jcb.27308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30864186/
