智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slit1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slit1-flox
产品编号：
S-CKO-05124
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slit1-flox mice (Strain S-CKO-05124) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slit1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20562-Slit1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05124
基因名
Slit1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Slil1；mKIAA0813
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1315203 Mice homozygous for a reporter allele exhibit normal interneuron numbers and morphology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slit1位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slit1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slit1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的一种条件性敲除小鼠模型。该模型主要用于研究Slit1基因在小鼠体内的功能。Slit1基因位于小鼠19号染色体上，由37个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在37号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于26号外显子，包含664个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slit1基因功能的丧失。
Slit1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出正常的中间神经元数量和形态。
基因研究概述
Slit1，也称为Slit guidance ligand 1，是一种重要的细胞外基质（ECM）蛋白，属于Slit家族。Slit家族蛋白是一类分泌型糖蛋白，在进化上高度保守，从无脊椎动物到哺乳动物都存在其同源物。Slit1蛋白由约200 kDa的大分子组成，包含四个富含亮氨酸的重复序列（LRRs）、七个到九个表皮生长因子（EGF）重复序列、一个命名为ALPS（Agrin、Perlecan、Laminin、Slit）或层粘连蛋白G样模块（LamG）的结构域以及一个半胱氨酸结。Slit1在哺乳动物中有两个亚型，分别是Slit1-N和全长Slit1，两者在功能上有所不同[2]。
Slit1在多种生物学过程中发挥作用，包括神经发生、血管生成和免疫反应。在神经系统中，Slit1通过与其受体Robo相互作用，参与神经轴突的导向和神经元迁移。Slit1的LRR结构域对于其神经导向活性至关重要，其活性位点位于第四个LRR（LRR2），该区域在不同Slit蛋白中高度保守。此外，Slit1还可以通过LRR4结构域和半胱氨酸结形成二聚体。Slit1的片段在细胞培养中表现出不同的细胞结合特性，表明它们可能在体内具有不同的扩散程度、结合特性和功能活性[2]。
Slit1的表达受到多种信号通路的调控。例如，成纤维细胞生长因子受体1（Fgfr1）信号通路可以转录调控Slit1的表达，影响其在神经管和眼睛中的时空表达模式[3]。此外，Slit1的表达还受到表观遗传调控的影响。在人类癌症中，Slit1基因的启动子区域常常发生高甲基化，导致其转录沉默。研究表明，Slit1在多种癌症中表达下调，包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌和胶质瘤[5]。
Slit1的功能不仅限于神经系统。研究表明，Slit1在卵巢生物学中也发挥重要作用。Slit1基因敲除小鼠的卵巢重量增加，卵巢中健康卵泡的数量增多，闭锁卵泡的数量相似，表明Slit1可以促进卵泡的募集并降低闭锁率。Slit1-null小鼠的产仔数量也显著增加，这与其较高的排卵率有关[1]。此外，Slit1可以抑制卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成激素（LH）对AKT磷酸化的促进作用，表明Slit1可能通过拮抗促性腺激素信号传导来调节卵泡发育[1]。
Slit1在其他生物学过程中也发挥重要作用。例如，在缺氧条件下，神经元Slit1的表达可以挽救少突胶质细胞分化和髓鞘形成，从而改善运动和认知功能障碍[4]。此外，Slit1还参与三叉神经节的组装，其受体Robo2和配体Slit1在神经嵴细胞和原基细胞之间的相互作用对于三叉神经节的正常形成至关重要[6]。此外，Slit1在轴突损伤后的再生过程中也发挥重要作用，其表达和分布会在周围神经损伤后发生改变[7]。
综上所述，Slit1是一种重要的细胞外基质蛋白，参与多种生物学过程，包括神经发生、血管生成、免疫反应和生殖发育。Slit1的功能受到多种信号通路和表观遗传调控的影响。Slit1在多种疾病中发挥重要作用，包括癌症和神经退行性疾病。深入研究Slit1的生物学功能和调控机制，有助于我们更好地理解其与疾病发生的关系，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Grudet, Florine, Martinot, Emmanuelle, Godin, Philippe, Chédotal, Alain, Boerboom, Derek. . Slit1 inhibits ovarian follicle development and female fertility in mice†. In Biology of reproduction, 111, 834-844. doi:10.1093/biolre/ioae106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943353/
2. Chédotal, Alain. . Slits and their receptors. In Advances in experimental medicine and biology, 621, 65-80. doi:10.1007/978-0-387-76715-4_5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18269211/
3. Yang, Jung-Lynn Jonathan, Bertolesi, Gabriel E, Hehr, Carrie L, Johnston, Jillian, McFarlane, Sarah. 2018. Fibroblast growth factor receptor 1 signaling transcriptionally regulates the axon guidance cue slit1. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 75, 3649-3661. doi:10.1007/s00018-018-2824-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29705951/
4. Dai, Wenxiu, Nian, Ximing, Zhou, Zhihao, Zhang, Xueqin, Zhang, Liang. 2025. A neuronal Slit1-dependent program rescues oligodendrocyte differentiation and myelination under chronic hypoxic conditions. In Cell reports, 44, 115467. doi:10.1016/j.celrep.2025.115467. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40117292/
5. Dickinson, R E, Dallol, A, Bieche, I, Maher, E R, Latif, F. . Epigenetic inactivation of SLIT3 and SLIT1 genes in human cancers. In British journal of cancer, 91, 2071-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15534609/
6. Shiau, Celia E, Lwigale, Peter Y, Das, Raman M, Wilson, Stuart A, Bronner-Fraser, Marianne. 2008. Robo2-Slit1 dependent cell-cell interactions mediate assembly of the trigeminal ganglion. In Nature neuroscience, 11, 269-76. doi:10.1038/nn2051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18278043/
7. Yi, Xi-Nan, Zheng, Lin-Feng, Zhang, Jian-Wei, Luo, Gang, Luo, Xue-Gang. 2006. Dynamic changes in Robo2 and Slit1 expression in adult rat dorsal root ganglion and sciatic nerve after peripheral and central axonal injury. In Neuroscience research, 56, 314-21. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16979769/
