智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc8a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc8a1-flox
产品编号：
S-CKO-05120
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc8a1-flox mice (Strain S-CKO-05120) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc8a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20541-Slc8a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05120
基因名
Slc8a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ncx1；D930008O12Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107956 Homozygotes for targeted null mutations have underdeveloped, nonbeating hearts with massive apoptosis of myocytes, a dilated pericardium and die around embryonic day 9.5. Heterozygotes exhibit altered responses to experimental cardiac pressure overload.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc8a1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc8a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc8a1-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Slc8a1基因位于小鼠17号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约2299个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc8a1基因功能的丧失。
Slc8a1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其心脏发育不良，心肌细胞大量凋亡，心包扩张，并在胚胎第9.5天左右死亡。而携带敲除等位基因的杂合子小鼠则表现出对实验性心脏压力过载的异常反应。
基因研究概述
SLC8A1基因，也称为钠/钙交换器1（NCX1），是一种编码钠/钙交换蛋白的基因，该蛋白负责在细胞膜上转运钠离子和钙离子。这种转运活动对于维持细胞内外的离子平衡、调节细胞兴奋性和收缩功能至关重要。NCX1蛋白在多种细胞类型中都有表达，包括心肌细胞，其中它对于心脏的兴奋-收缩耦联和心脏节律的稳定性发挥着关键作用。
在心肌细胞中，NCX1蛋白通过将钙离子从细胞内泵出，帮助细胞恢复到静息状态，这对于维持心脏的正常节律至关重要。如果NCX1蛋白的功能受损或异常，可能会导致心脏节律紊乱，例如室性心律失常，这在细胞治疗中尤其值得关注。
在人类多能干细胞来源的心肌细胞（hPSC-CMs）中，由于这些细胞在发育上的不成熟，它们可能会表现出类似起搏器的活性，这可能导致移植后出现室性心律失常，即所谓的移植心律失常（EAs）。为了解决这一问题，研究人员进行了基因编辑，以消除与去极化相关的基因HCN4、CACNA1H和SLC8A1，并过表达与超极化相关的KCNJ2，从而创建了缺乏自动性但能在外部刺激下收缩的hPSC-CMs。这些细胞在体内移植后，能够与宿主心肌细胞电机械耦合并没有引起持续的EAs，这为心脏再肌肉化的安全应用提供了支持[1]。
SLC8A1基因的变异还与血压对急性盐负荷的反应有关。研究表明，SLC8A1基因中的单核苷酸多态性（SNPs）与收缩压和舒张压的升高有关，这表明SLC8A1基因可能参与了急性盐负荷过程中血压的变化，尤其是在中国汉族人群中[4]。
SLC8A1基因在癌症中也发挥着重要作用。例如，在肺癌中，SLC8A1与ALK融合基因的形成有关，这种融合基因对特定的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）敏感，从而为肺癌的治疗提供了新的靶点[2][9]。此外，SLC8A1基因的缺失与脉络膜黑色素瘤的增殖有关，而SLC8A1基因的抑制则能够增强脉络膜黑色素瘤细胞对治疗的敏感性[3]。
在妇科癌症中，SLC8A1基因也被发现是一个潜在的预后生物标志物和免疫治疗靶点。研究表明，SLC8A1在子宫内膜癌中高表达，并且与患者的预后相关。SLC8A1的表达水平还与肿瘤的免疫微环境和免疫检查点状态有关，这表明SLC8A1可能参与了免疫逃逸机制[5]。
此外，SLC8A1基因的环状RNA（circRNA）在多种生物学过程中也发挥着作用。例如，circRNA_SLC8A1在结核病患者中表达上调，并且通过上调自噬相关蛋白SQSTM1/p62的表达，激活NF-κB信号通路，从而促进结核分枝杆菌在巨噬细胞中的存活[6]。另一方面，circRNA_SLC8A1的表达下调与增生性瘢痕的进展有关，它通过介导Nrf2-ARE信号通路，影响HSF的生物学行为[8]。
SLC8A1基因的反义RNA（SLC8A1-AS1）在乳头状甲状腺癌（PTC）中也发挥着抑制作用。SLC8A1-AS1的表达下调与PTC的恶性进展相关，它通过与FUS RNA结合蛋白相互作用，维持NUMB样内吞适配蛋白（Numbl）mRNA的稳定性，从而抑制PTC的增殖、侵袭和迁移[7]。
综上所述，SLC8A1基因及其相关的RNA分子在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括心脏节律调节、血压控制、癌症发展和免疫应答。SLC8A1基因的变异和表达水平与多种疾病的发病机制和预后相关，这为疾病的诊断、治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Marchiano, Silvia, Nakamura, Kenta, Reinecke, Hans, Bertero, Alessandro, Murry, Charles E. . Gene editing to prevent ventricular arrhythmias associated with cardiomyocyte cell therapy. In Cell stem cell, 30, 396-414.e9. doi:10.1016/j.stem.2023.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37028405/
2. Du, Jia, Wang, Baoming, Li, Mengxia, Ma, Tonghui, Shan, Jinlu. 2022. A Novel Intergenic Gene Between SLC8A1 and PKDCC-ALK Fusion Responds to ALK TKI WX-0593 in Lung Adenocarcinoma: A Case Report. In Frontiers in oncology, 12, 898954. doi:10.3389/fonc.2022.898954. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847849/
3. Proteau, Sarah, Krossa, Imène, Husser, Chrystel, Bertolotto, Corine, Strub, Thomas. 2023. LKB1-SIK2 loss drives uveal melanoma proliferation and hypersensitivity to SLC8A1 and ROS inhibition. In EMBO molecular medicine, 15, e17719. doi:10.15252/emmm.202317719. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37966164/
4. Liu, Kuo, Liu, Zheng, Qi, Han, He, Yan, Zhang, Ling. . Genetic Variation in SLC8A1 Gene Involved in Blood Pressure Responses to Acute Salt Loading. In American journal of hypertension, 31, 415-421. doi:10.1093/ajh/hpx179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29182730/
5. Chu, Ji-Jun, Qin, Xiu-Juan, Chen, Wenting, Xu, Zhen, Xu, Xian-Jin. 2024. SLC8A1, a novel prognostic biomarker and immunotherapy target in RSA and UCEC based on scRNA-seq and pan-cancer analysis. In Heliyon, 10, e36899. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e36899. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39263055/
6. Li, Zhenyun, Gao, Yuan, Zhang, Bianfang, Li, Yan, Cui, Junwei. 2024. circRNA_SLC8A1 promotes the survival of mycobacterium tuberculosis in macrophages by upregulating expression of autophagy-related protein SQSTM1/p62 to activate the NF-κB pathway. In Scientific reports, 14, 5233. doi:10.1038/s41598-024-55493-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433218/
7. Xin, Yunchao, Shang, Xiaoling, Sun, Xiaoran, Liu, Yachao, Liu, Yanbin. . SLC8A1 antisense RNA 1 suppresses papillary thyroid cancer malignant progression via the FUS RNA binding protein (FUS)/NUMB like endocytic adaptor protein (Numbl) axis. In Bioengineered, 13, 12572-12582. doi:10.1080/21655979.2022.2073125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35599603/
8. Jin, Yichao, He, Yongjing, Wu, Yifei, Ao, Chunping, Xu, Liangheng. 2024. CircRNA_SLC8A1 alleviates hypertrophic scar progression by mediating the Nrf2-ARE pathway. In Molecular biology reports, 51, 1067. doi:10.1007/s11033-024-10018-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39422836/
9. Deng, Ling, Tian, Panwen, Qiu, Zhixin, Wang, Ke, Li, Yalun. 2022. A novel SLC8A1-ALK fusion in lung adenocarcinoma confers sensitivity to alectinib: A case report. In Open life sciences, 17, 846-850. doi:10.1515/biol-2022-0090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36045716/
