智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc7a5em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc7a5-flox
产品编号：
S-CKO-05118
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc7a5-flox mice (Strain S-CKO-05118) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc7a5em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20539-Slc7a5-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05118
基因名
Slc7a5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
TA1；LAT1；4F2LC；Gm42049；D0H16S474E
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1298205 Mice homozygous for a targeted mutation die prenatally.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc7a5位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc7a5基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc7a5-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc7a5基因位于小鼠8号染色体上，由10个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在10号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含106个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc7a5基因功能的丧失。Slc7a5-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在出生前会死亡。敲除3号外显子会导致基因移码，覆盖了编码区域的6.9%。5'-loxP位点的插入位于2号内含子，大小为8000 bp；3'-loxP位点的插入位于3号内含子，大小为780 bp。有效的cKO区域大小约为0.6 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Slc7a5基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLC7A5，也称为LAT1（L-type amino acid transporter 1），是一种编码溶质载体家族7成员5的基因。SLC7A5是一种大型中性氨基酸转运蛋白，位于细胞膜上，负责将氨基酸从细胞外转运到细胞内。SLC7A5在多种细胞类型中表达，包括肿瘤细胞、免疫细胞和神经元细胞等。SLC7A5在维持细胞生长、代谢和功能方面发挥着重要作用。
SLC7A5在肿瘤发生和发展中起着关键作用。肿瘤细胞需要大量的氨基酸来支持其生长和增殖，SLC7A5作为氨基酸转运蛋白，可以促进氨基酸的摄入，从而支持肿瘤细胞的生长和代谢。研究表明，SLC7A5在多种肿瘤组织中过表达，包括结直肠癌、胃癌、乳腺癌和肺癌等。例如，研究发现，在结直肠癌中，SLC7A5的表达与肿瘤的生长和转移密切相关。SLC7A5的表达水平越高，肿瘤的生长速度越快，转移的风险也越高。此外，SLC7A5的表达水平还与患者的预后相关，SLC7A5高表达的患者预后较差[1]。
除了在肿瘤中的作用，SLC7A5还在免疫细胞中发挥着重要作用。免疫细胞需要大量的氨基酸来支持其活化和功能。SLC7A5可以促进免疫细胞对氨基酸的摄入，从而支持免疫细胞的活化和功能。研究表明，SLC7A5在T细胞中表达，并参与T细胞的分化和功能。研究发现，在T细胞中，SLC7A5的表达与T细胞的活化和功能密切相关。SLC7A5的表达水平越高，T细胞的活化和功能越强[2]。
SLC7A5在神经系统中也发挥着重要作用。SLC7A5在神经元细胞中表达，并参与神经递质的合成和释放。SLC7A5的表达水平与神经系统的发育和功能密切相关。研究表明，SLC7A5的表达异常与多种神经系统疾病相关，包括自闭症谱系障碍、帕金森病和阿尔茨海默病等。例如，研究发现，在自闭症谱系障碍中，SLC7A5的表达异常与患者的症状严重程度相关[3]。
此外，SLC7A5还与代谢性疾病相关。SLC7A5可以促进氨基酸的摄入，从而影响代谢过程。研究发现，SLC7A5的表达异常与肥胖、糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病相关。例如，研究发现，在肥胖和糖尿病中，SLC7A5的表达水平升高，导致氨基酸的摄入增加，进而影响代谢过程[4]。
SLC7A5的表达受到多种因素的调控。例如，转录因子MYC可以上调SLC7A5的表达，从而促进氨基酸的摄入。此外，SLC7A5的表达还受到代谢物和生长因子的调控。例如，氨基酸的缺乏可以上调SLC7A5的表达，从而促进氨基酸的摄入。生长因子可以上调SLC7A5的表达，从而促进细胞的生长和增殖。
SLC7A5的异常表达与多种疾病相关，包括肿瘤、免疫疾病、神经系统和代谢性疾病。SLC7A5可以作为疾病的诊断和预后标志物，也可以作为治疗靶点。例如，抑制SLC7A5的表达可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖，从而治疗肿瘤。此外，SLC7A5还可以作为免疫治疗的靶点，通过调节免疫细胞的功能来治疗疾病。
参考文献：
1. Najumudeen, Arafath K, Ceteci, Fatih, Fey, Sigrid K, Campbell, Andrew D, Sansom, Owen J. 2021. The amino acid transporter SLC7A5 is required for efficient growth of KRAS-mutant colorectal cancer. In Nature genetics, 53, 16-26. doi:10.1038/s41588-020-00753-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33414552/
2. Cheng, Hongcheng, Qiu, Yajing, Xu, Yue, Zhang, Lianjun, Li, Guideng. 2023. Extracellular acidosis restricts one-carbon metabolism and preserves T cell stemness. In Nature metabolism, 5, 314-330. doi:10.1038/s42255-022-00730-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717749/
3. Tărlungeanu, Dora C, Deliu, Elena, Dotter, Christoph P, Gleeson, Joseph G, Novarino, Gaia. . Impaired Amino Acid Transport at the Blood Brain Barrier Is a Cause of Autism Spectrum Disorder. In Cell, 167, 1481-1494.e18. doi:10.1016/j.cell.2016.11.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27912058/
4. Huang, Renhong, Wang, Han, Hong, Jin, Shen, Kunwei, Wang, Zheng. 2023. Targeting glutamine metabolic reprogramming of SLC7A5 enhances the efficacy of anti-PD-1 in triple-negative breast cancer. In Frontiers in immunology, 14, 1251643. doi:10.3389/fimmu.2023.1251643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37731509/
