智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc6a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc6a2-flox
产品编号：
S-CKO-05117
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc6a2-flox mice (Strain S-CKO-05117) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc6a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20538-Slc6a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05117
基因名
Slc6a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NET；NE-T；Slc6a5
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1270850 Norepinephrine homeostasis is abnormal in homozygous mutant mice. In addition to displaying altered behavior, mutant mice are hypersensitive to psychostimulants.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc6a2位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc6a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc6a2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc6a2基因位于小鼠8号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含370个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc6a2基因功能的丧失。Slc6a2-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，去甲肾上腺素稳态异常，除了表现出行为改变，突变小鼠对精神兴奋剂具有超敏感性。该模型可用于研究Slc6a2基因在小鼠体内的功能，特别是在神经系统和行为学方面的影响。
基因研究概述
SLC6A2，也称为Norepinephrine Transporter（NET），是一种编码去甲肾上腺素转运蛋白的基因。去甲肾上腺素是一种重要的神经递质，参与调节多种生理过程，包括心血管功能、情绪反应、认知功能以及能量代谢。SLC6A2基因通过编码去甲肾上腺素转运蛋白，在去甲肾上腺素的再摄取过程中发挥关键作用，进而调节其在大脑和身体其他部位的浓度。SLC6A2基因的变异与多种神经精神疾病的发生和发展有关，包括抑郁症、焦虑症、精神分裂症等。此外，SLC6A2基因的变异还与心血管疾病、肥胖以及运动能力等生理特征相关。
SLC6A2基因的变异与创伤后应激障碍（PTSD）的发生有关。研究发现，在中国汉族成年人中，SLC6A2基因的T-182C多态性与灰质体积（GMV）存在显著关联。具体来说，SLC6A2基因型对左侧顶上小叶（SPG）和双侧扣带回中部（MCG）的GMV具有显著的主效应。此外，SLC6A2基因型与诊断之间的相互作用对左侧额上回（SFG）的GMV也存在影响[1]。
SLC6A2基因的变异与双相情感障碍I型（BDI）的发生有关。研究发现，SLC6A2基因的rs28386840多态性与BDI诊断显著相关，并且与患者躁狂和幻觉症状的严重程度相关。携带rs28386840位点的T等位基因的个体可能具有较低的BDI患病风险或较低的躁狂和幻觉症状严重程度[2]。
SLC6A2基因的变异与肥胖的发生有关。研究发现，交感神经元相关巨噬细胞（SAMs）通过表达去甲肾上腺素转运蛋白SLC6A2和降解酶单胺氧化酶A（MAOA）来清除去甲肾上腺素（NE）。交感神经系统（SNS）的光遗传激活上调了SAMs对NE的摄取，并将其状态转变为更促炎的状态。NE的摄取可以通过遗传敲除Slc6a2或抑制编码的转运蛋白来防止。在肥胖小鼠模型中，也观察到SAMs在SNS中的比例增加。在SAMs中敲除Slc6a2基因可增加棕色脂肪组织（BAT）含量，导致白色脂肪棕色化，增加产热，从而导致肥胖小鼠的体重显著和持续下降。此外，人类交感神经节也含有表达类似NE清除分子机制的SAMs，这构成了肥胖治疗的潜在靶点[3]。
SLC6A2基因的变异与运动能力有关。研究发现，SLC6A2基因的Thr99Ile变异（rs1805065）与巴西人群的运动能力相关。在630名运动员（322名耐力运动员和308名力量运动员）和926名非运动员的比较研究中，发现力量运动员中没有突变T等位基因（即C/T基因型），这可能与其去甲肾上腺素转运蛋白活性降低有关。力量运动员的基因型和等位基因频率与耐力运动员或非运动员相比存在显著差异。因此，T等位基因的存在可能降低成为从事爆发力任务的运动员群体的可能性[4]。
SLC6A2基因的变异与注意力缺陷多动障碍（ADHD）的发生有关。研究发现，SLC6A2基因的rs36011（T）/rs1566652（G）单倍型与ADHD显著相关，并且与视觉记忆指标相关，包括模式识别记忆（PRM）的平均正确反应潜伏期和总正确反应数，以及空间识别记忆（SRM）的总正确反应数。这一发现表明，SLC6A2基因的等位变异可能为ADHD的疾病易感性和视觉记忆提供了新的遗传标记，并为从基因型到表型的ADHD通路提供了见解[5]。
SLC6A2基因的变异与自杀风险有关。研究发现，在抑郁症患者中，SLC6A2基因的rs28386840多态性与自杀风险存在显著关联。此外，rs2242446-rs28386840-rs5569单倍型也与抑郁症患者的自杀尝试相关，尽管在Bonferroni校正后显著性消失。这些发现表明，SLC6A2基因的变异可能与抑郁症患者的自杀风险相关[6]。
SLC6A2基因的变异与心肌123I-mIBG显像结果无关。研究发现，在慢性心力衰竭（CHF）患者中，SLC6A2基因的SNPs与心肌123I-mIBG参数无关。在CHF人群中，SLC6A2基因的变异不影响123I-mIBG显像结果[7]。
SLC6A2基因的变异与儿童血管迷走性晕厥（VVS）的发生有关。研究发现，SLC6A2基因的rs2242446和rs5564多态性与儿童VVS风险增加相关。此外，家族史、高血红蛋白（HB）浓度、增加的平均红细胞体积（MCV）和低维生素D水平也是儿童VVS的额外风险因素。多变量分析显示，只有rs2242446与VVS显著相关。这些发现表明，SLC6A2基因的变异，特别是rs2242446，可能增加儿童VVS的风险[8]。
SLC6A2基因的变异与抑郁症的治疗反应有关。研究发现，SLC6A2基因的变异与接受文拉法辛治疗的抑郁症患者的缓解情况相关。在8周的自然治疗研究中，发现SLC6A2基因的rs28386840、rs1532701、rs40434、rs13333066和rs187714多态性与缓解情况存在显著差异。SLC6A2基因的GCG单倍型（rs40434 - rs13333066 - rs187714）与未缓解相关。这些结果表明，SLC6A2基因的变异与抑郁症患者接受文拉法辛治疗的缓解情况相关[9]。
综上所述，SLC6A2基因的变异与多种神经精神疾病、心血管疾病、肥胖、运动能力以及儿童VVS的发生和发展相关。SLC6A2基因的变异可能通过调节去甲肾上腺素的再摄取和功能，影响大脑和身体其他部位的神经递质传递和生理过程。SLC6A2基因的研究有助于深入理解神经递质传递和生理过程的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xia, Zhuoman, Cao, Zhihong, Surento, Wesley, Lu, Guangming, Qi, Rongfeng. 2024. Relationship between SLC6A2 gene polymorphisms and brain volume in Han Chinese adults who lost their sole child. In BMC psychiatry, 24, 11. doi:10.1186/s12888-023-05467-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166870/
2. Kim, Sun-Young, Kim, Han-Na, Jeon, Sang Won, Kim, Se Young, Kim, Yong-Ku. 2020. Association between genetic variants of the norepinephrine transporter gene (SLC6A2) and bipolar I disorder. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 107, 110227. doi:10.1016/j.pnpbp.2020.110227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33340618/
3. Pirzgalska, Roksana M, Seixas, Elsa, Seidman, Jason S, Glass, Christopher K, Domingos, Ana I. 2017. Sympathetic neuron-associated macrophages contribute to obesity by importing and metabolizing norepinephrine. In Nature medicine, 23, 1309-1318. doi:10.1038/nm.4422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29035364/
4. Guilherme, João Paulo L F, Bigliassi, Marcelo, Lancha Junior, Antonio H. 2019. Association study of SLC6A2 gene Thr99Ile variant (rs1805065) with athletic status in the Brazilian population. In Gene, 707, 53-57. doi:10.1016/j.gene.2019.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31075414/
5. Shang, Chi-Yung, Chiang, Huey-Ling, Gau, Susan Shur-Fen. 2014. A haplotype of the norepinephrine transporter gene (SLC6A2) is associated with visual memory in attention-deficit/hyperactivity disorder. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 58, 89-96. doi:10.1016/j.pnpbp.2014.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25554436/
6. Kim, Yong-Ku, Hwang, Jung-A, Lee, Heon-Jeong, Hahn, Sang-Woo, Na, Kyoung-Sae. 2014. Association between norepinephrine transporter gene (SLC6A2) polymorphisms and suicide in patients with major depressive disorder. In Journal of affective disorders, 158, 127-32. doi:10.1016/j.jad.2014.01.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24655776/
7. Harikrishnan, K N, Bayles, Richard, Ciccotosto, Giuseppe D, Christodoulou, John, El-Osta, Assam. . Alleviating transcriptional inhibition of the norepinephrine slc6a2 transporter gene in depolarized neurons. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 30, 1494-501. doi:10.1523/JNEUROSCI.4675-09.2010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20107077/
8. Verschure, Derk O, Baas, F, van Eck-Smit, Berthe L F, Somsen, G Aernout, Verberne, Hein J. 2016. Polymorphism of SLC6A2 gene does not influence outcome of myocardial 123I-mIBG scintigraphy in patients with chronic heart failure. In Journal of nuclear cardiology : official publication of the American Society of Nuclear Cardiology, 25, 900-906. doi:10.1007/s12350-016-0722-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27844334/
9. Wang, Minmin, Li, Meng, Zhao, Haizhao, Zhao, Cuifen, Li, Baomin. 2025. Roles of Single Nucleotide Polymorphisms in the SLC6A2 Gene in the Risk of Vasovagal Syncope Among Children in Eastern China: A Case-Control Study. In Health science reports, 8, e70585. doi:10.1002/hsr2.70585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40114755/
