SLC34A1基因编码肾钠-磷酸共转运蛋白2A(NaPi-IIa),在维持人体磷酸盐平衡和钙稳态中发挥着关键作用。该基因的突变与多种临床综合征有关,包括特发性婴儿高钙血症(IIH)、低磷酸盐血症性肾结石/骨质疏松症1型(NPHLOP1)和肾性佝偻病等。
SLC34A1突变导致的IIH是一种罕见的遗传性疾病,表现为严重的高钙血症、生长发育迟缓、呕吐、脱水、肾钙质沉着症等症状。研究发现,SLC34A1突变导致NaPi-IIa功能受损,进而导致肾磷酸盐流失,刺激纤维母细胞生长因子-23(FGF23)的产生,从而降低1,25-(OH)2D3的降解,最终导致高钙血症的发生。因此,对于IIH患者,早期区分SLC34A1和CYP24A1(24-羟基化酶)的缺陷对于针对性的治疗至关重要[1]。
SLC34A1突变也与NPHLOP1有关,这是一种以低磷酸盐血症、肾结石和骨质疏松为特征的常染色体显性遗传疾病。研究发现,SLC34A1突变导致NaPi-IIa功能受损,进而导致肾磷酸盐流失,引起低磷酸盐血症和肾结石。此外,SLC34A1突变还与骨量减少和骨质疏松的发生有关[2]。
SLC34A1突变也与肾性佝偻病有关,这是一种以佝偻病和低磷酸盐血症为特征的遗传性疾病。研究发现,SLC34A1突变导致NaPi-IIa功能受损,进而导致肾磷酸盐流失,引起低磷酸盐血症和佝偻病。此外,SLC34A1突变还与骨量减少和骨质疏松的发生有关[4]。
除了SLC34A1突变外,CYP24A1基因的突变也与IIH有关。CYP24A1编码25-羟基维生素D3-24-羟基化酶,参与维生素D的降解。CYP24A1突变导致维生素D降解受阻,活性代谢物1,25-(OH)2D3积累,从而降低FGF23的产生,最终导致高钙血症的发生[1]。
除了在遗传性疾病中的作用外,SLC34A1的表达水平还与肾细胞癌的预后有关。研究发现,SLC34A1在肾细胞癌组织中的表达水平降低,与患者的预后不良相关[3]。
综上所述,SLC34A1基因编码肾钠-磷酸共转运蛋白2A(NaPi-IIa),在维持人体磷酸盐平衡和钙稳态中发挥着关键作用。SLC34A1突变与多种临床综合征有关,包括特发性婴儿高钙血症(IIH)、低磷酸盐血症性肾结石/骨质疏松症1型(NPHLOP1)和肾性佝偻病等。此外,SLC34A1的表达水平还与肾细胞癌的预后有关。因此,SLC34A1的研究对于深入理解磷酸盐代谢和钙稳态的调控机制,以及相关遗传性疾病的诊断和治疗具有重要意义。
参考文献:
1. Schlingmann, Karl P, Ruminska, Justyna, Kaufmann, Martin, Wagner, Carsten A, Konrad, Martin. 2015. Autosomal-Recessive Mutations in SLC34A1 Encoding Sodium-Phosphate Cotransporter 2A Cause Idiopathic Infantile Hypercalcemia. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 27, 604-14. doi:10.1681/ASN.2014101025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26047794/
2. Giusti, Francesca, Marini, Francesca, Al-Alwani, Hatim, Khan, Aliya A, Brandi, Maria Luisa. 2023. A Novel Heterozygous Mutation c.1627G>T (p.Gly543Cys) in the SLC34A1 Gene in a Male Patient with Recurrent Nephrolithiasis and Early Onset Osteopenia: A Case Report. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38139117/
3. Qiu, Jiechuan, Wang, Zicheng, Xu, Yingkun, Wang, Qingliang, Xia, Qinghua. 2023. Low expression of SLC34A1 is associated with poor prognosis in clear cell renal cell carcinoma. In BMC urology, 23, 45. doi:10.1186/s12894-023-01212-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978048/
4. Marik, Binata, Bagga, Arvind, Sinha, Aditi, Hari, Pankaj, Sharma, Arundhati. 2022. Genetic and clinical profile of patients with hypophosphatemic rickets. In European journal of medical genetics, 65, 104540. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738466/