智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc34a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc34a1-flox
产品编号：
S-CKO-05088
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc34a1-flox mice (Strain S-CKO-05088) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc34a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20505-Slc34a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05088
基因名
Slc34a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Npt2；Npt2a；Slc17a2；NaPi-IIa
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1345284 Homozygous null mice exhibit renal phosphate wasting, hyerpcalciuria, and skeletal abnormalities. Postnatal viability is reduced, putatively due to poor nutritional status.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc34a1位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc34a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc34a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc34a1基因位于小鼠13号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第九号和10号外显子之间，包含232个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc34a1基因功能的丧失。
Slc34a1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术对小鼠Slc34a1基因进行条件性敲除。赛业生物（Cyagen）利用PCR技术，以BAC克隆RP23-22P13为模板，生成同源臂和cKO区域，并构建了靶向载体。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中，产生携带敲除等位基因的小鼠。出生后，对小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Slc34a1-flox小鼠模型可用于研究Slc34a1基因在小鼠体内的功能。Slc34a1基因的缺失会导致小鼠出现肾磷酸盐流失、高钙尿症和骨骼异常等症状。此外，携带敲除等位基因的小鼠的出生后存活率降低，可能与其营养状况较差有关。
该模型的构建基于现有数据库中的遗传信息。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。
基因研究概述
SLC34A1基因编码肾钠-磷酸共转运蛋白2A（NaPi-IIa），在维持人体磷酸盐平衡和钙稳态中发挥着关键作用。该基因的突变与多种临床综合征有关，包括特发性婴儿高钙血症（IIH）、低磷酸盐血症性肾结石/骨质疏松症1型（NPHLOP1）和肾性佝偻病等。
SLC34A1突变导致的IIH是一种罕见的遗传性疾病，表现为严重的高钙血症、生长发育迟缓、呕吐、脱水、肾钙质沉着症等症状。研究发现，SLC34A1突变导致NaPi-IIa功能受损，进而导致肾磷酸盐流失，刺激纤维母细胞生长因子-23（FGF23）的产生，从而降低1,25-(OH)2D3的降解，最终导致高钙血症的发生。因此，对于IIH患者，早期区分SLC34A1和CYP24A1（24-羟基化酶）的缺陷对于针对性的治疗至关重要[1]。
SLC34A1突变也与NPHLOP1有关，这是一种以低磷酸盐血症、肾结石和骨质疏松为特征的常染色体显性遗传疾病。研究发现，SLC34A1突变导致NaPi-IIa功能受损，进而导致肾磷酸盐流失，引起低磷酸盐血症和肾结石。此外，SLC34A1突变还与骨量减少和骨质疏松的发生有关[2]。
SLC34A1突变也与肾性佝偻病有关，这是一种以佝偻病和低磷酸盐血症为特征的遗传性疾病。研究发现，SLC34A1突变导致NaPi-IIa功能受损，进而导致肾磷酸盐流失，引起低磷酸盐血症和佝偻病。此外，SLC34A1突变还与骨量减少和骨质疏松的发生有关[4]。
除了SLC34A1突变外，CYP24A1基因的突变也与IIH有关。CYP24A1编码25-羟基维生素D3-24-羟基化酶，参与维生素D的降解。CYP24A1突变导致维生素D降解受阻，活性代谢物1,25-(OH)2D3积累，从而降低FGF23的产生，最终导致高钙血症的发生[1]。
除了在遗传性疾病中的作用外，SLC34A1的表达水平还与肾细胞癌的预后有关。研究发现，SLC34A1在肾细胞癌组织中的表达水平降低，与患者的预后不良相关[3]。
综上所述，SLC34A1基因编码肾钠-磷酸共转运蛋白2A（NaPi-IIa），在维持人体磷酸盐平衡和钙稳态中发挥着关键作用。SLC34A1突变与多种临床综合征有关，包括特发性婴儿高钙血症（IIH）、低磷酸盐血症性肾结石/骨质疏松症1型（NPHLOP1）和肾性佝偻病等。此外，SLC34A1的表达水平还与肾细胞癌的预后有关。因此，SLC34A1的研究对于深入理解磷酸盐代谢和钙稳态的调控机制，以及相关遗传性疾病的诊断和治疗具有重要意义。
参考文献：
1. Schlingmann, Karl P, Ruminska, Justyna, Kaufmann, Martin, Wagner, Carsten A, Konrad, Martin. 2015. Autosomal-Recessive Mutations in SLC34A1 Encoding Sodium-Phosphate Cotransporter 2A Cause Idiopathic Infantile Hypercalcemia. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 27, 604-14. doi:10.1681/ASN.2014101025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26047794/
2. Giusti, Francesca, Marini, Francesca, Al-Alwani, Hatim, Khan, Aliya A, Brandi, Maria Luisa. 2023. A Novel Heterozygous Mutation c.1627G>T (p.Gly543Cys) in the SLC34A1 Gene in a Male Patient with Recurrent Nephrolithiasis and Early Onset Osteopenia: A Case Report. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242417289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38139117/
3. Qiu, Jiechuan, Wang, Zicheng, Xu, Yingkun, Wang, Qingliang, Xia, Qinghua. 2023. Low expression of SLC34A1 is associated with poor prognosis in clear cell renal cell carcinoma. In BMC urology, 23, 45. doi:10.1186/s12894-023-01212-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36978048/
4. Marik, Binata, Bagga, Arvind, Sinha, Aditi, Hari, Pankaj, Sharma, Arundhati. 2022. Genetic and clinical profile of patients with hypophosphatemic rickets. In European journal of medical genetics, 65, 104540. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738466/
