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Skil-flox 基因敲除小鼠

Skil-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Skil-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05073

品系全称

C57BL/6JCya-Skilem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20482-Skil-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Skil-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05073) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SKI-like
基因别称
Skir，SnoN，sno
染色体号
Chr 3 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_011386 | Ensembl: ENSMUST00000029194
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106203Heterozygotes for a null allele develop lymphomas and show increased incidence of chemically-induced tumors while homozygotes die before implantation. Homozygotes for a different null allele are viable but show defective T cell activation and impaired mammary gland alveologenesis and lactogenesis.
更多信息
Skil基因，全称为Ski-related novel gene（SnoN），编码的蛋白质是SMAD转录共抑制因子SNON，它在细胞中起到重要的调控作用。Skil基因的表达受到转化生长因子β（TGF-β）信号通路的精细调节，当细胞受到TGF-β的短暂刺激时，SNON蛋白水平会通过蛋白酶体途径降解而下降；而当TGF-β刺激时间延长时，则会通过诱导SKIL基因的表达而增加SNON蛋白水平[2]。

在肝纤维化过程中，Skil基因的表达下调。研究发现，在肝纤维化组织中，SnoN蛋白几乎检测不到，而在正常肝组织中则广泛存在于细胞质中[1]。在胆管结扎的大鼠模型中，SnoN蛋白表达减少的同时，TGF-β1、胶原蛋白III、组织金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）和纤连蛋白水平升高。进一步研究发现，SnoN蛋白与细胞质中的p-SMAD2和p-SMAD3相互作用。当SnoN过表达时，可以促进肝星状细胞（HSC）的凋亡，并降低与肝纤维化相关的蛋白质，包括胶原蛋白I、胶原蛋白III和TIMP-1的表达。相反，SnoN的下调则会抑制HSC的凋亡，增加胶原蛋白III和TIMP-1的水平，并降低基质金属蛋白酶13（MMP-13）的表达。这些结果表明，SnoN的表达下调与肝纤维化相关，并且它可能通过抑制TGF-β/SMADs信号通路依赖的胶原蛋白合成的去抑制来发挥作用[1]。

Skil基因还在其他类型的癌症中发挥作用。例如，在前列腺癌中，Skil基因的激活重排导致其表达增加，并在一定程度上与ETS基因融合的发生呈互斥关系[3]。Skil基因的过表达促进了前列腺癌细胞的侵袭性，而敲低Skil基因则导致细胞生长停滞。这表明Skil基因可能是一个潜在的致癌基因和前列腺癌的治疗靶点[3]。

在卵巢癌中，Skil基因的表达增加，并且可以调节磷脂翻转酶1（PLSCR1）的表达。PLSCR1的转录表达与Skil mRNA的表达高度相关，并且Skil可以调节PLSCR1 mRNA的水平，而不需要干扰素（IFN-2α）的存在[4]。这表明Skil基因可能在卵巢癌的发生发展中发挥重要作用。

在非小细胞肺癌（NSCLC）中，Skil基因的表达水平高于邻近的正常组织。沉默Skil基因可以抑制NSCLC细胞的恶性表型，并促进T细胞浸润。Skil基因的沉默通过下调TAZ基因的表达抑制自噬，并激活STING信号通路。沉默TAZ基因可以取消Skil基因过表达对NSCLC细胞恶性表型和自噬的影响。这表明Skil基因可能通过上调TAZ/自噬轴和抑制下游STING信号通路来促进NSCLC细胞的肿瘤发生和免疫逃逸[5]。

Skil基因的变异还与精神分裂症患者使用抗精神病药物引起的QTc间期变化相关。在一项全基因组关联研究中，发现SKIL基因中的rs186507741位点与抗精神病药物引起的QTc间期变化显著相关[6]。这表明Skil基因的变异可能影响心脏功能，并与抗精神病药物引起的副作用相关。

此外，Skil基因还与促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲频率对卵泡刺激素β（FSHβ）基因的敏感性有关。研究发现，在慢速GnRH脉冲频率下，Skil基因的表达增加，并抑制FSHβ基因的转录活性。而在快速GnRH脉冲频率下，Skil基因的表达减少，并增加FSHβ基因的转录活性[7]。这表明Skil基因可能在调节GnRH脉冲频率对FSHβ基因的敏感性中发挥作用。

在癌症中，Skil基因还与其他基因协同作用。例如，在3q26基因座中，TLOC1和Skil基因被鉴定为癌症驱动基因[8]。TLOC1基因的过表达可以促进细胞增殖和肿瘤生长，而Skil基因的过表达则可以促进细胞侵袭。这表明Skil基因可能在癌症的发生发展中与其他基因协同作用。

在结直肠癌中，长链非编码RNA（lncRNA）SNHG14通过miR-32-5p/SKIL轴促进肿瘤的发生和转移。研究发现，SNHG14的表达在结直肠癌细胞中升高，并且可以抑制miR-32-5p的表达。SKIL基因可以与miR-32-5p结合，并且其mRNA和蛋白质表达受到SNHG14敲低或miR-32-5p过表达的调节。这表明SNHG14可以通过miR-32-5p/SKIL轴来调节结直肠癌的发生和转移[9]。

最后，在肺纤维化中，SERCA2a基因治疗可以逆转肺纤维化，并通过阻断STAT3/FOXM1信号通路和促进SNON/SKI轴来发挥作用。研究发现，SERCA2a基因治疗可以减少肺纤维化和相关的血管重塑，并降低右心室压力和肥厚。在体外实验中，SERCA2a过表达可以抑制由TGF-β1诱导的成纤维细胞增殖、迁移和成肌纤维细胞转化。这表明SERCA2a基因治疗可能是一种有潜力的肺纤维化治疗方法[10]。

综上所述，Skil基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Skil基因的表达受到TGF-β信号通路的精细调节，并在肝纤维化、前列腺癌、卵巢癌、NSCLC、精神分裂症、促性腺激素释放激素脉冲频率对FSHβ基因的敏感性、癌症驱动基因的协同作用、结直肠癌的发生和转移以及肺纤维化中发挥作用。Skil基因的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Chi, Cheng, Liang, Xifeng, Cui, Tianyu, Liu, Ruixia, Yin, Chenghong. 2023. SKIL/SnoN attenuates TGF-β1/SMAD signaling-dependent collagen synthesis in hepatic fibrosis. In Biomolecules & biomedicine, 23, 1014-1025. doi:10.17305/bb.2023.9000. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37389959/
2. Tecalco-Cruz, Angeles C, Sosa-Garrocho, Marcela, Vázquez-Victorio, Genaro, Domínguez-Hüttinger, Elisa, Macías-Silva, Marina. 2012. Transforming growth factor-β/SMAD Target gene SKIL is negatively regulated by the transcriptional cofactor complex SNON-SMAD4. In The Journal of biological chemistry, 287, 26764-76. doi:10.1074/jbc.M112.386599. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22674574/
3. Annala, Matti, Kivinummi, Kati, Tuominen, Joonas, Visakorpi, Tapio, Nykter, Matti. . Recurrent SKIL-activating rearrangements in ETS-negative prostate cancer. In Oncotarget, 6, 6235-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25749039/
4. Kodigepalli, Karthik M, Anur, Pavana, Spellman, Paul, Sims, Peter J, Nanjundan, Meera. 2013. Phospholipid Scramblase 1, an interferon-regulated gene located at 3q23, is regulated by SnoN/SkiL in ovarian cancer cells. In Molecular cancer, 12, 32. doi:10.1186/1476-4598-12-32. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23621864/
5. Ma, Fang, Ding, Meng-Ge, Lei, Yi-Yu, Feng, Yu-Hua, Liu, Xian-Ling. 2020. SKIL facilitates tumorigenesis and immune escape of NSCLC via upregulating TAZ/autophagy axis. In Cell death & disease, 11, 1028. doi:10.1038/s41419-020-03200-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33268765/
6. Lu, Zhe, Zhang, Yuyanan, Yan, Hao, Zhang, Dai, Yue, Weihua. 2022. ATAD3B and SKIL polymorphisms associated with antipsychotic-induced QTc interval change in patients with schizophrenia: a genome-wide association study. In Translational psychiatry, 12, 56. doi:10.1038/s41398-022-01825-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35136033/
7. Mistry, Devendra S, Tsutsumi, Rie, Fernandez, Marina, Lawson, Mark A, Webster, Nicholas J G. 2011. Gonadotropin-releasing hormone pulse sensitivity of follicle-stimulating hormone-beta gene is mediated by differential expression of positive regulatory activator protein 1 factors and corepressors SKIL and TGIF1. In Molecular endocrinology (Baltimore, Md.), 25, 1387-403. doi:10.1210/me.2011-0032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21659477/
8. Hagerstrand, Daniel, Tong, Alexander, Schumacher, Steven E, Beroukhim, Rameen, Hahn, William C. 2013. Systematic interrogation of 3q26 identifies TLOC1 and SKIL as cancer drivers. In Cancer discovery, 3, 1044-57. doi:10.1158/2159-8290.CD-12-0592. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23764425/
9. Ye, Tao, Zhang, Ning, Wu, Wenyu, Huang, Wenqi, Tang, Dongxin. 2019. SNHG14 promotes the tumorigenesis and metastasis of colorectal cancer through miR-32-5p/SKIL axis. In In vitro cellular & developmental biology. Animal, 55, 812-820. doi:10.1007/s11626-019-00398-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31471872/
10. Bisserier, Malik, Milara, Javier, Abdeldjebbar, Yassine, Sassi, Yassine, Hadri, Lahouaria. 2019. AAV1.SERCA2a Gene Therapy Reverses Pulmonary Fibrosis by Blocking the STAT3/FOXM1 Pathway and Promoting the SNON/SKI Axis. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 394-410. doi:10.1016/j.ymthe.2019.11.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31879190/

资料下载

S-CKO-05073_6J_20482_Skil_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-05073_6J_20482_Skil_Exon 4_strategy.pdf
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