基因Ski,也称为Sloan-Kettering Institute基因,是一种在人类癌症发展中扮演双重角色的进化保守蛋白。它既可以作为癌基因,也可以作为肿瘤抑制基因。Ski基因最早在1986年被发现,当时被认为是鸟类的Sloan-Kettering逆转录病毒的转化蛋白。自那时起,Ski已被确定为多种恶性肿瘤中的致癌调节因子[2]。Ski通过多种机制调节多种癌细胞的发生、发展、转移和侵袭。研究表明,Ski表达与癌症患者的临床特征相关,是癌症诊断和治疗的潜在生物标志物和靶标[2]。
在1p36缺失综合征中,Ski基因的缺失可能与某些表型有关。1p36缺失综合征是最常见的染色体末端缺失,影响大约1/5000的新生儿,导致发育迟缓、智力障碍、癫痫、视力问题、听力丧失、身材矮小、面部特征异常、脑部异常、口面部裂、先天性心脏病、心肌病和肾脏异常等。Ski基因的缺失可能是导致这些表型的原因之一[1]。
在非综合征性唇裂伴或不伴腭裂(NSCL/P)中,Ski基因被认为是候选基因之一。研究发现,Ski基因中的rs2843159位点多态性与NSCL/P相关,尤其是在菲律宾和南美洲的患者中。此外,研究发现,在Mayan Mesoamerican人群中,rs2843159位点多态性与NSCL/P之间存在关联趋势,尤其是在NSCLP亚组中[4]。
Ski基因还与TGF-β信号通路有关。TGF-β是一种强效的细胞增殖抑制剂。Ski和SnoN蛋白与Smad蛋白直接结合,阻止Smad蛋白激活许多TGF-β反应基因的表达,从而抑制TGF-β的生长抑制作用[5]。此外,Ski基因的表达可能受到microRNA-155的调控。研究发现,microRNA-155可以与Ski基因的3'UTR区域相互作用,抑制其表达,从而抑制黑色素瘤细胞的生长[3]。
在心血管疾病中,Ski基因也发挥重要作用。研究发现,在心脏疾病中,Ski基因的表达可以抑制心肌成纤维细胞的活化,从而抑制心肌纤维化。此外,Ski基因的过表达可以增加MMP-9的表达和分泌,促进细胞骨架重塑和细胞外基质成分的改变[6]。
总之,基因Ski在多种生物学过程中发挥重要作用,包括癌症、发育、心血管疾病等。Ski基因的表达和功能受到多种因素的调控,包括microRNA和TGF-β信号通路。深入研究Ski基因的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Jordan, Valerie K, Zaveri, Hitisha P, Scott, Daryl A. 2015. 1p36 deletion syndrome: an update. In The application of clinical genetics, 8, 189-200. doi:10.2147/TACG.S65698. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26345236/
2. Liao, Hai-Yang, Da, Chao-Ming, Wu, Zuo-Long, Zhang, Hai-Hong. 2020. Ski: Double roles in cancers. In Clinical biochemistry, 87, 1-12. doi:10.1016/j.clinbiochem.2020.10.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33188772/
3. Levati, Lauretta, Pagani, Elena, Romani, Sveva, Alvino, Ester, D'Atri, Stefania. 2011. MicroRNA-155 targets the SKI gene in human melanoma cell lines. In Pigment cell & melanoma research, 24, 538-50. doi:10.1111/j.1755-148X.2011.00857.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21466664/
4. Mangold, Elisabeth, Reutter, Heiko, León-Cachón, Rafael B R, Knapp, Michael, Rojas-Martínez, Augusto. 2012. Evaluating SKI as a candidate gene for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate. In European journal of oral sciences, 120, 373-7. doi:10.1111/j.1600-0722.2012.00991.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22984993/
5. Liu, X, Sun, Y, Weinberg, R A, Lodish, H F. . Ski/Sno and TGF-beta signaling. In Cytokine & growth factor reviews, 12, 1-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11312113/
6. Landry, Natalie, Kavosh, Morvarid S, Filomeno, Krista L, Czubryt, Michael P, Dixon, Ian M C. . Ski drives an acute increase in MMP-9 gene expression and release in primary cardiac myofibroblasts. In Physiological reports, 6, e13897. doi:10.14814/phy2.13897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30488595/