智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ptk6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ptk6-flox
产品编号：
S-CKO-05057
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ptk6-flox mice (Strain S-CKO-05057) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ptk6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20459-Ptk6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05057
基因名
Ptk6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
BRK；Sik；tks；Tksk
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99683 Mice homozygous for a null allele display increased villus length in the jejunum and ileum and increased villus epithelial cell proliferation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ptk6位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ptk6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ptk6-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ptk6基因位于小鼠2号染色体上，由8个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在8号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至5号外显子，包含602个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ptk6基因功能的丧失。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出空肠和回肠绒毛长度增加以及绒毛上皮细胞增殖增加的现象。
Ptk6-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术应用于受精卵。赛业生物（Cyagen）利用BAC克隆RP23-335I18作为模板，通过PCR扩增得到同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵中。出生的小鼠经过PCR和测序分析进行基因型鉴定。
Ptk6-flox小鼠模型可用于研究Ptk6基因在小鼠体内的功能。通过条件性敲除Ptk6基因，研究人员可以研究Ptk6基因缺失对小鼠的影响，进而了解Ptk6基因在生理和病理过程中的作用。此外，Ptk6-flox小鼠模型还可以用于研究Ptk6基因与相关疾病的关系，为疾病的诊断和治疗提供重要的研究工具。
基因研究概述
PTK6，即蛋白酪氨酸激酶6，是一种非受体型酪氨酸激酶，属于Src家族激酶。它参与调节多种信号通路，包括细胞生长、增殖、血管生成、细胞存活、侵袭、转移、细胞凋亡和自噬等。PTK6在多种癌症中表达上调，包括乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌和胰腺癌等，被认为是一个有潜力的癌症治疗靶点。
在乳腺癌中，PTK6的表达与不良预后相关。PTK6的过表达可以通过多种机制促进乳腺癌的发生发展，包括增强细胞增殖、侵袭和转移能力，以及抑制细胞凋亡。PTK6还可以通过调节JAK2/STAT3信号通路促进乳腺癌细胞的干性，从而增加其对化疗的耐药性[1]。此外，PTK6还可以与ETV4相互作用，促进肿瘤相关中性粒细胞浸润，进而促进淋巴管生成和淋巴结转移[3]。
在结直肠癌中，PTK6的表达也与不良预后相关。PTK6的过表达可以通过增强JAK2/STAT3信号通路促进结直肠癌细胞干性，从而增加其对化疗的耐药性[2]。此外，PTK6的过表达还可以促进结直肠癌细胞上皮间质转化（EMT），从而增加其侵袭和转移能力[5]。
在膀胱癌中，PTK6的过表达可以促进肿瘤相关中性粒细胞浸润，进而促进淋巴管生成和淋巴结转移[3]。
在胰腺癌中，PTK6的表达与对吉西他滨化疗的敏感性相关。PTK6的过表达可以增强吉西他滨诱导的DNA损伤和细胞凋亡，从而提高胰腺癌细胞对吉西他滨化疗的敏感性[4]。
PTK6在多种癌症中的表达与不良预后相关，其过表达可以通过多种机制促进癌症的发生发展。因此，PTK6可能是一个有潜力的癌症治疗靶点。靶向PTK6的治疗策略，包括小分子抑制剂和基因沉默等，已经在动物模型中显示出一定的疗效。未来需要进一步研究PTK6在癌症发生发展中的作用机制，以及靶向PTK6的治疗策略的疗效和安全性。
参考文献：
1. Sahu, Roja, Pattanayak, Shakti P. . Strategic Developments & Future Perspective on Gene Therapy for Breast Cancer: Role of mTOR and Brk/ PTK6 as Molecular Targets. In Current gene therapy, 20, 237-258. doi:10.2174/1566523220999200731002408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32807051/
2. Liu, Chaoqun, Pan, Zhihua, Chen, Qian, Zhou, Rui, Zhao, Liang. 2021. Pharmacological targeting PTK6 inhibits the JAK2/STAT3 sustained stemness and reverses chemoresistance of colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 297. doi:10.1186/s13046-021-02059-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551797/
3. Zhang, Qiang, Liu, Sen, Wang, Hongjin, Lin, Tianxin, Chen, Xu. 2023. ETV4 Mediated Tumor-Associated Neutrophil Infiltration Facilitates Lymphangiogenesis and Lymphatic Metastasis of Bladder Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205613. doi:10.1002/advs.202205613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36670069/
4. Ono, Hiroaki, Basson, Marc D, Ito, Hiromichi. 2015. PTK6 Potentiates Gemcitabine-Induced Apoptosis by Prolonging S-phase and Enhancing DNA Damage in Pancreatic Cancer. In Molecular cancer research : MCR, 13, 1174-84. doi:10.1158/1541-7786.MCR-15-0034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26013168/
5. Mathur, Priya S, Gierut, Jessica J, Guzman, Grace, Perekatt, Ansu O, Tyner, Angela L. 2016. Kinase-Dependent and -Independent Roles for PTK6 in Colon Cancer. In Molecular cancer research : MCR, 14, 563-73. doi:10.1158/1541-7786.MCR-15-0450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983689/
