PTK6,即蛋白酪氨酸激酶6,是一种非受体型酪氨酸激酶,属于Src家族激酶。它参与调节多种信号通路,包括细胞生长、增殖、血管生成、细胞存活、侵袭、转移、细胞凋亡和自噬等。PTK6在多种癌症中表达上调,包括乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌和胰腺癌等,被认为是一个有潜力的癌症治疗靶点。
在乳腺癌中,PTK6的表达与不良预后相关。PTK6的过表达可以通过多种机制促进乳腺癌的发生发展,包括增强细胞增殖、侵袭和转移能力,以及抑制细胞凋亡。PTK6还可以通过调节JAK2/STAT3信号通路促进乳腺癌细胞的干性,从而增加其对化疗的耐药性[1]。此外,PTK6还可以与ETV4相互作用,促进肿瘤相关中性粒细胞浸润,进而促进淋巴管生成和淋巴结转移[3]。
在结直肠癌中,PTK6的表达也与不良预后相关。PTK6的过表达可以通过增强JAK2/STAT3信号通路促进结直肠癌细胞干性,从而增加其对化疗的耐药性[2]。此外,PTK6的过表达还可以促进结直肠癌细胞上皮间质转化(EMT),从而增加其侵袭和转移能力[5]。
在膀胱癌中,PTK6的过表达可以促进肿瘤相关中性粒细胞浸润,进而促进淋巴管生成和淋巴结转移[3]。
在胰腺癌中,PTK6的表达与对吉西他滨化疗的敏感性相关。PTK6的过表达可以增强吉西他滨诱导的DNA损伤和细胞凋亡,从而提高胰腺癌细胞对吉西他滨化疗的敏感性[4]。
PTK6在多种癌症中的表达与不良预后相关,其过表达可以通过多种机制促进癌症的发生发展。因此,PTK6可能是一个有潜力的癌症治疗靶点。靶向PTK6的治疗策略,包括小分子抑制剂和基因沉默等,已经在动物模型中显示出一定的疗效。未来需要进一步研究PTK6在癌症发生发展中的作用机制,以及靶向PTK6的治疗策略的疗效和安全性。
参考文献:
1. Sahu, Roja, Pattanayak, Shakti P. . Strategic Developments & Future Perspective on Gene Therapy for Breast Cancer: Role of mTOR and Brk/ PTK6 as Molecular Targets. In Current gene therapy, 20, 237-258. doi:10.2174/1566523220999200731002408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32807051/
2. Liu, Chaoqun, Pan, Zhihua, Chen, Qian, Zhou, Rui, Zhao, Liang. 2021. Pharmacological targeting PTK6 inhibits the JAK2/STAT3 sustained stemness and reverses chemoresistance of colorectal cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 297. doi:10.1186/s13046-021-02059-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34551797/
3. Zhang, Qiang, Liu, Sen, Wang, Hongjin, Lin, Tianxin, Chen, Xu. 2023. ETV4 Mediated Tumor-Associated Neutrophil Infiltration Facilitates Lymphangiogenesis and Lymphatic Metastasis of Bladder Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2205613. doi:10.1002/advs.202205613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36670069/
4. Ono, Hiroaki, Basson, Marc D, Ito, Hiromichi. 2015. PTK6 Potentiates Gemcitabine-Induced Apoptosis by Prolonging S-phase and Enhancing DNA Damage in Pancreatic Cancer. In Molecular cancer research : MCR, 13, 1174-84. doi:10.1158/1541-7786.MCR-15-0034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26013168/
5. Mathur, Priya S, Gierut, Jessica J, Guzman, Grace, Perekatt, Ansu O, Tyner, Angela L. 2016. Kinase-Dependent and -Independent Roles for PTK6 in Colon Cancer. In Molecular cancer research : MCR, 14, 563-73. doi:10.1158/1541-7786.MCR-15-0450. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26983689/