智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cyfip1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cyfip1-flox
产品编号：
S-CKO-05042
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cyfip1-flox mice (Strain S-CKO-05042) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cyfip1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20430-Cyfip1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05042
基因名
Cyfip1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Shyc；Sra1；pl-1；Sra-1；l71Rl；l7Rl1；l(7)1Rl；P140sra1；P140SRA-1；mKIAA0068；E030028J09Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1338801 Mutations at this locus result in embryonic lethality before the turning stage in homozygotes. Heterozygotes exhibit abnormal synaptic transmission. Parental origin of the mutant allele in heterozygotes has an effect on long term depression, cued fear conditioning, anxiety, and activity.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cyfip1位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cyfip1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cyfip1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Cyfip1基因位于小鼠7号染色体上，由31个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在31号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于13号外显子和14号外显子之间，包含约2528个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cyfip1基因功能的丧失。
Cyfip1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术构建的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，赛业生物（Cyagen）发现，在纯合子中，该基因的突变会导致胚胎在翻转阶段前死亡。而在杂合子中，突变会导致突触传递异常。杂合子中突变等位基因的亲本来源会影响长期抑制、线索性恐惧条件反射、焦虑和活动等行为。
基因研究概述
Cyfip1，也称为Cytoplasmic FMR1 Interacting Protein 1，是一种在神经元中高度表达的蛋白，参与多种神经生物学过程，包括突触可塑性和神经发育。Cyfip1与FMRP（Fragile X Mental Retardation Protein）相互作用，共同调控翻译起始，影响神经递质的合成和释放。此外，Cyfip1还参与调节细胞骨架的动态变化，维持神经元形态和突触结构的稳定。
Cyfip1基因位于15q11-13染色体区域，该区域与多种神经发育障碍相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）、脆性X综合征和普拉德-威利综合征（PWS）。在ASD患者中，Cyfip1基因的拷贝数变异（CNV）与疾病的发生发展密切相关。研究表明，Cyfip1的过表达会导致突触信号传导异常，影响神经元间的信息传递。在PWS患者中，15q11.2区域的缺失导致Cyfip1基因表达缺失，进而影响神经系统的发育和功能，表现为肌张力低下、生长迟缓、智力障碍等症状[1]。
近年来，Cyfip1在神经发育和神经疾病中的作用逐渐受到关注。研究发现，Cyfip1在神经元形态和突触可塑性中发挥关键作用。Cyfip1的缺失或过表达会影响神经元树突的复杂性和突触结构的稳定性，导致神经功能异常。此外，Cyfip1还参与调节突触囊泡释放，影响神经递质的传递。在发育过程中，Cyfip1的缺失会导致突触囊泡释放概率增加，进而影响神经网络的正常形成和功能。这些研究结果表明，Cyfip1在神经发育和神经疾病的发生发展中具有重要作用。
为了进一步研究Cyfip1在神经发育和神经疾病中的作用，研究人员采用多种模型系统进行研究。在动物模型中，Cyfip1基因敲除或过表达小鼠表现出明显的神经行为异常，如社交障碍、认知功能受损等。这些表型与人类神经发育障碍患者的症状相似，提示Cyfip1在神经发育和神经疾病中具有重要作用。此外，研究人员还发现Cyfip1在人类和小鼠的脑组织中具有高度保守的表达模式，进一步支持其在神经发育和神经疾病中的作用。
除了动物模型，研究人员还利用细胞模型和分子生物学技术对Cyfip1的功能进行深入研究。研究发现，Cyfip1通过调节WAVE复合物和Rac1信号通路，影响细胞骨架的动态变化。Cyfip1的缺失或过表达会导致细胞骨架结构异常，影响神经元形态和突触结构的稳定性。此外，Cyfip1还参与调节突触囊泡释放，影响神经递质的传递。这些研究结果揭示了Cyfip1在神经发育和神经疾病中的分子机制。
此外，Cyfip1在神经炎症和神经元损伤修复中也发挥重要作用。研究表明，Cyfip1在神经炎症过程中具有调控作用，影响神经炎症的程度和持续时间。Cyfip1的缺失或过表达会导致神经炎症反应异常，进而影响神经系统的功能和修复。此外，Cyfip1还参与调节神经元损伤修复过程，影响神经元再生和神经网络的重建。这些研究结果提示Cyfip1在神经炎症和神经元损伤修复中具有重要作用。
综上所述，Cyfip1是一种在神经发育和神经疾病中发挥重要作用的蛋白。Cyfip1的缺失或过表达会导致神经元形态、突触结构和神经功能的异常，进而影响神经发育和神经疾病的发生发展。此外，Cyfip1还参与调节神经炎症和神经元损伤修复过程，影响神经系统的功能和修复。因此，深入研究Cyfip1的功能和作用机制，有助于揭示神经发育障碍和神经疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Butler, Merlin G. 2023. Prader-Willi Syndrome and Chromosome 15q11.2 BP1-BP2 Region: A Review. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24054271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36901699/
