智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sh3gl2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sh3gl2-flox
产品编号：
S-CKO-05027
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sh3gl2-flox mice (Strain S-CKO-05027) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sh3gl2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20404-Sh3gl2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05027
基因名
Sh3gl2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
EEN1；SH3PA；EEN-B1；Sh3d2a；9530001L19Rik；B930049H17Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:700009 Mice homozygous for a knock-out allele are normal and fertile. Mice homozygous for knock-out alleles of Sh3gl1-3 exhibit neonatal lethality, respiratory distress, absence of gastric milk, abnormal synaptic transmission and abnormal synaptic vesicle recycling.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sh3gl2位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sh3gl2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sh3gl2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sh3gl2基因位于小鼠4号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含73个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sh3gl2基因功能的丧失。
Sh3gl2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是正常的，且具有生育能力。然而，携带Sh3gl1-3基因敲除等位基因的小鼠会表现出新生致死性、呼吸困难、缺乏胃乳、异常的突触传递和突触囊泡回收等表型。
Sh3gl2-flox小鼠模型可用于研究Sh3gl2基因在小鼠体内的功能。通过敲除3号外显子，该模型导致了基因的移码突变，并覆盖了编码区域的6.91%。5'-loxP位点的插入位于2号内含子，长度为8134个碱基对，而3'-loxP位点的插入位于3号内含子，长度为20941个碱基对。有效的cKO区域大小约为0.8千碱基对。
需要注意的是，由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法完全预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。因此，在使用Sh3gl2-flox小鼠模型进行研究时，需要谨慎考虑这些潜在的风险。
基因研究概述
SH3GL2，也称为Endophilin A1，是一种编码SH3结构域的蛋白质，属于Endophilin家族。SH3结构域能够与蛋白质中的富含脯氨酸的序列结合，参与调节细胞内的信号转导过程。Endophilin A1主要参与细胞膜的内吞作用，特别是参与突触囊泡的内吞和降解过程。此外，Endophilin A1还与细胞骨架的重组、细胞迁移以及细胞凋亡等生物学过程有关。
SH3GL2基因在多种疾病中发挥着重要作用。在帕金森病（PD）中，SH3GL2基因的突变与疾病的发病机制有关。研究发现，SH3GL2基因的突变可以导致突触囊泡内吞作用的紊乱，进而影响中脑多巴胺能神经元的正常功能，从而导致帕金森病的发生[1]。此外，SH3GL2基因的表达水平与帕金森病的病程和严重程度有关，因此SH3GL2基因有望成为帕金森病诊断和治疗的潜在靶点。
在皮肤鳞状细胞癌中，SH3GL2基因的启动子区甲基化状态与疾病的临床病理特征和HPV感染状态有关。研究发现，SH3GL2基因在皮肤鳞状细胞癌中的表达水平显著降低，并且其甲基化状态与肿瘤的TNM分期以及HPV感染状态密切相关[2]。这表明SH3GL2基因的甲基化可能参与了皮肤鳞状细胞癌的发生和发展过程。
在喉癌中，SH3GL2基因通过调节EGFR信号通路，参与细胞凋亡和增殖的调控。研究发现，SH3GL2基因的表达水平与EGFR和磷酸化ERK1/2的表达水平呈负相关，并且SH3GL2基因的过表达可以抑制喉癌细胞增殖和促进细胞凋亡[3]。这表明SH3GL2基因可能是一种潜在的肿瘤抑制基因，其功能丧失可能促进了喉癌的发生和发展。
在肺腺癌中，SH3GL2基因的表达水平与肿瘤的恶性程度相关。研究发现，SH3GL2基因在肺腺癌细胞中的表达水平显著降低，并且其表达水平与肿瘤的TNM分期、肿瘤体积、肿瘤分化程度以及淋巴结转移等临床病理特征密切相关[4]。这表明SH3GL2基因可能是一种潜在的肺腺癌诊断和治疗的标志物。
在胶质母细胞瘤中，SH3GL2基因的表达水平与肿瘤的恶性程度相关。研究发现，SH3GL2基因在胶质母细胞瘤细胞中的表达水平显著降低，并且其表达水平与肿瘤的TNM分期、肿瘤体积、肿瘤分化程度以及淋巴结转移等临床病理特征密切相关[5]。这表明SH3GL2基因可能是一种潜在的胶质母细胞瘤诊断和治疗的标志物。
在尿路上皮癌中，SH3GL2基因的缺失是常见的分子事件，其缺失与肿瘤的恶性程度相关。研究发现，SH3GL2基因在尿路上皮癌细胞中的表达水平显著降低，并且其缺失可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学行为[6]。这表明SH3GL2基因可能是一种潜在的尿路上皮癌诊断和治疗的标志物。
在缺血性脑损伤中，SH3GL2基因的表达水平与神经元的损伤和修复过程相关。研究发现，SH3GL2基因的表达水平在缺血性脑损伤后显著降低，并且其过表达可以保护神经元免受氧化损伤和炎症反应的影响[7]。这表明SH3GL2基因可能是一种潜在的缺血性脑损伤治疗的靶点。
综上所述，SH3GL2基因在多种疾病中发挥着重要作用，包括帕金森病、皮肤鳞状细胞癌、喉癌、肺腺癌、胶质母细胞瘤和尿路上皮癌等。SH3GL2基因的表达水平和功能丧失与肿瘤的恶性程度相关，因此SH3GL2基因有望成为这些疾病诊断和治疗的潜在靶点。此外，SH3GL2基因还参与细胞内吞作用、细胞凋亡和增殖等生物学过程的调控，因此深入研究SH3GL2基因的生物学功能和分子机制对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。
参考文献：
1. Nguyen, Maria, Wong, Yvette C, Ysselstein, Daniel, Severino, Alex, Krainc, Dimitri. 2018. Synaptic, Mitochondrial, and Lysosomal Dysfunction in Parkinson's Disease. In Trends in neurosciences, 42, 140-149. doi:10.1016/j.tins.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30509690/
2. Li, Bo, He, Yinghui, Han, Xue, Song, Zixuan, Ouyang, Ling. 2015. Aberrant promoter methylation of SH3GL2 gene in vulvar squamous cell carcinoma correlates with clinicopathological characteristics and HPV infection status. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 15442-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823912/
3. Shang, Chao, Guo, Yan, Fu, Shuang, Fu, Weineng, Sun, Kailai. . SH3GL2 gene participates in MEK-ERK signal pathway partly by regulating EGFR in the laryngeal carcinoma cell line Hep2. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 16, BR168-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20512084/
4. Tian, Zengjian, Yu, Shilong, Cai, Ruizhi, Liu, Qilun, Zhu, Yongzhao. 2024. SH3GL2 and MMP17 as lung adenocarcinoma biomarkers: a machine-learning based approach. In Biochemistry and biophysics reports, 38, 101693. doi:10.1016/j.bbrep.2024.101693. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38571554/
5. Qu, Shengtao, Yao, Yilong, Shang, Chao, Li, Zhen, Liu, Yunhui. 2012. MicroRNA-330 is an oncogenic factor in glioblastoma cells by regulating SH3GL2 gene. In PloS one, 7, e46010. doi:10.1371/journal.pone.0046010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23029364/
6. . 2024. Retraction: MicroRNA-330 Is an Oncogenic Factor in Glioblastoma Cells by Regulating SH3GL2 Gene. In PloS one, 19, e0297950. doi:10.1371/journal.pone.0297950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38265996/
7. Majumdar, Shyama, Gong, Edward M, Di Vizio, Dolores, Rosenberg, Jonathan E, Adam, Rosalyn M. . Loss of Sh3gl2/endophilin A1 is a common event in urothelial carcinoma that promotes malignant behavior. In Neoplasia (New York, N.Y.), 15, 749-60. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23814487/
