SGK1,即血清和糖皮质激素诱导的激酶1,属于AGC蛋白激酶家族,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,具有广泛的生物学功能。它参与调控细胞的生长、分化、凋亡、代谢以及应激反应等多种过程。SGK1的表达和活性受到多种因素的调控,包括血清、糖皮质激素、胰岛素、生长因子、细胞内钙离子浓度等。
SGK1在血管平滑肌细胞钙化中起着关键作用。研究发现,在血管平滑肌细胞钙化条件下,SGK1的表达水平上调。过表达SGK1可以诱导血管平滑肌细胞的成骨/软骨分化,并增加NF-κB的转录活性。此外,SGK1的抑制可以减轻血管钙化,降低心血管疾病的风险[1]。
SGK1在心脏纤维化和房颤的发生发展中起着重要作用。TNFSF14/LIGHT是一种重要的免疫调节因子,可以促进心脏纤维化和房颤的发生。研究发现,LIGHT可以通过PI3Kγ/SGK1信号通路促进巨噬细胞的M2型极化,进而促进心脏纤维化和房颤的发生。SGK1的抑制可以减轻LIGHT诱导的心脏纤维化和房颤的发生[2]。
SGK1在高脂肪饮食诱导的肺纤维化中也起着重要作用。研究发现,长期高脂肪饮食可以导致肺组织中衰老细胞的积累,并增加衰老细胞中p16的表达。p16的表达可以抑制NEDD4L介导的SGK1的K48泛素化降解,从而增加SGK1的活性,促进肺纤维化的发生。SGK1的抑制可以减轻高脂肪饮食诱导的肺纤维化[3]。
SGK1在癌症的发生发展中起着重要作用。SGK1的表达异常与多种癌症的发生发展密切相关。SGK1可以通过激活K+通道、Ca2+通道、Na+/H+交换酶、氨基酸和葡萄糖转运蛋白等,促进肿瘤细胞的生长、侵袭、转移和代谢。SGK1的抑制可以减轻肿瘤的生长和转移,并提高化疗药物的治疗效果[4,7,8]。
SGK1在免疫和炎症性疾病中也起着重要作用。SGK1可以调节免疫细胞的功能,包括T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和嗜中性粒细胞等。SGK1的抑制可以减轻炎症反应,降低炎症性肠病、多发性硬化症、过敏性疾病、败血症和抑郁症等疾病的风险[5]。
SGK1在糖尿病的发生发展中起着重要作用。SGK1的表达受到高血糖、细胞萎缩、缺血、糖皮质激素和盐皮质激素等多种因素的刺激。SGK1可以激活多种离子通道、转运蛋白和酶,调节细胞的生长、分化和代谢。SGK1的抑制可以减轻糖尿病的并发症,包括糖尿病肾病、高血压和动脉硬化等[6]。
SGK1在神经系统中也发挥着重要作用。研究发现,SGK1在精神疾病的发生发展中起着重要作用。例如,在抑郁症患者中,SGK1的表达水平显著上调。此外,SGK1还参与调控神经细胞的生长、分化和代谢[9]。
综上所述,SGK1是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,具有广泛的生物学功能。SGK1在多种疾病的发生发展中起着重要作用,包括心血管疾病、癌症、免疫和炎症性疾病、糖尿病和神经系统疾病等。SGK1的抑制可能为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Voelkl, Jakob, Luong, Trang Td, Tuffaha, Rashad, Lang, Florian, Alesutan, Ioana. 2018. SGK1 induces vascular smooth muscle cell calcification through NF-κB signaling. In The Journal of clinical investigation, 128, 3024-3040. doi:10.1172/JCI96477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29889103/
2. Wu, Yirong, Zhan, Siyao, Chen, Lian, Xu, Linhao, Xu, Yizhou. 2023. TNFSF14/LIGHT promotes cardiac fibrosis and atrial fibrillation vulnerability via PI3Kγ/SGK1 pathway-dependent M2 macrophage polarisation. In Journal of translational medicine, 21, 544. doi:10.1186/s12967-023-04381-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580750/
3. Gu, Xin, Meng, Haoyu, Peng, Chengyi, Jin, Jianliang, Wang, Xiaoyan. . Inflammasome activation and metabolic remodelling in p16-positive aging cells aggravates high-fat diet-induced lung fibrosis by inhibiting NEDD4L-mediated K48-polyubiquitin-dependent degradation of SGK1. In Clinical and translational medicine, 13, e1308. doi:10.1002/ctm2.1308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37345264/
4. Ghani, Madiha Javeed. 2021. SGK1, autophagy and cancer: an overview. In Molecular biology reports, 49, 675-685. doi:10.1007/s11033-021-06836-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34669124/
5. Lang, Florian, Görlach, Agnes, Vallon, Volker. . Targeting SGK1 in diabetes. In Expert opinion on therapeutic targets, 13, 1303-11. doi:10.1517/14728220903260807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19764891/
6. Bian, Xixi, Xue, Honglu, Jing, Dehuai, Zhou, Guangxi, Zhu, Fengqin. 2023. Role of Serum/Glucocorticoid-Regulated Kinase 1 (SGK1) in Immune and Inflammatory Diseases. In Inflammation, 46, 1612-1625. doi:10.1007/s10753-023-01857-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37353719/
7. Sang, Yiwen, Kong, Piaoping, Zhang, Shizhen, Tao, Zhihua, Liu, Weiwei. 2021. SGK1 in Human Cancer: Emerging Roles and Mechanisms. In Frontiers in oncology, 10, 608722. doi:10.3389/fonc.2020.608722. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33542904/
8. Cicenas, Jonas, Meskinyte-Kausiliene, Edita, Jukna, Vigilijus, Simkus, Jokubas, Soderholm, Diana. 2022. SGK1 in Cancer: Biomarker and Drug Target. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14102385. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35625991/
9. Jefsen, Oskar Hougaard, Elfving, Betina, Wegener, Gregers, Müller, Heidi Kaastrup. 2020. Transcriptional regulation in the rat prefrontal cortex and hippocampus after a single administration of psilocybin. In Journal of psychopharmacology (Oxford, England), 35, 483-493. doi:10.1177/0269881120959614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33143539/