智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sel1lem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sel1l-flox
产品编号：
S-CKO-04981
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sel1l-flox mice (Strain S-CKO-04981) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sel1lem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20338-Sel1l-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04981
基因名
Sel1l
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sel1h；mKIAA4137
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1329016 Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit prenatal lethality with impaired exocrine and endocrine pancreatic development.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sel1l位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sel1l基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sel1l-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sel1l基因位于小鼠12号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含217个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sel1l基因功能的丧失。Sel1l-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Sel1l基因在小鼠体内的功能，特别是对于携带敲除等位基因的小鼠，它们的基因在胚胎期表现出显性致死性，并伴有胰腺外分泌和内分泌发育的缺陷。
基因研究概述
基因Sel1l，也称为Sel-1-like，是人类基因中的一种，编码的蛋白在细胞内发挥重要作用。它主要参与内质网相关的蛋白降解（ERAD）过程，这是一种细胞内的质量控制机制，负责清除内质网中错误折叠的蛋白质。这些错误折叠的蛋白质如果积累过多，会导致内质网应激，进而引发细胞功能障碍和疾病。
Sel1l编码的蛋白在多个生物学过程中发挥作用。例如，它能够负调控STING介导的先天免疫反应，通过泛素化并靶向新合成的STING蛋白，使其在基础状态下被蛋白酶体降解[1]。STING蛋白在细胞质双链DNA的刺激下，能够协调产生促炎细胞因子。因此，Sel1l通过调节STING蛋白的水平，影响了细胞对病毒感染和肿瘤生长的免疫反应。
此外，Sel1l还在维持T细胞，特别是CD8+ T细胞的存活和稳态方面发挥作用。Sel1l缺陷会导致成熟T细胞的数量显著减少，并伴随多种细胞死亡形式的出现。此外，Sel1l缺陷还会选择性地破坏未致敏CD8+ T细胞的稳态，导致未致敏T细胞亚群的严重丢失和记忆T细胞亚群的增加[2]。这些结果表明，Sel1l在维持T细胞稳态和功能方面发挥着重要作用。
Sel1l的缺失还会导致内质网应激的增强，特别是PERK-ATF4-CHOP-Bim通路的异常激活。然而，补充IL-7或IL-15可以缓解这些效应。此外，PERK抑制可以显著改善Sel1l缺陷CD8+ T细胞的存活缺陷。这些发现表明，Sel1l在维持T细胞稳态和功能方面发挥着重要作用，它通过调节PERK信号通路和IL-15受体介导的mTORC1轴来保护CD8+ T细胞的存活和稳态[2]。
除了在免疫系统中发挥作用外，Sel1l还在其他生物学过程中发挥作用。例如，RNF213的抑制可以抑制内质网应激，这可能是通过上调SEL1L来实现的。RNF213的抑制可以增加SEL1L和HRD1的水平，而HRD1是SEL1L的伴侣蛋白，在ER应激状态下降解错误折叠的蛋白质[3]。此外，SEL1L还可以通过ERAD途径抑制乙型肝炎病毒的复制，并可能通过ERQC-自噬途径来抑制病毒复制[4]。
然而，并非所有研究都支持Sel1l在特定疾病中的作用。例如，一项研究发现，Sel1l与1型糖尿病的易感性之间没有关联[5]。这表明，Sel1l在疾病发生中的作用可能因疾病类型而异。
综上所述，基因Sel1l在多个生物学过程中发挥作用，包括免疫系统的调控、内质网应激的缓解和病毒复制的抑制。Sel1l的缺失会导致T细胞稳态的破坏和内质网应激的增强。然而，并非所有研究都支持Sel1l在特定疾病中的作用。未来需要进一步的研究来阐明Sel1l在疾病发生中的作用机制，并为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ji, Yewei, Luo, Yuan, Wu, Yating, Liang, Tingbo, Qi, Ling. 2023. SEL1L-HRD1 endoplasmic reticulum-associated degradation controls STING-mediated innate immunity by limiting the size of the activable STING pool. In Nature cell biology, 25, 726-739. doi:10.1038/s41556-023-01138-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142791/
2. Gao, Yafeng, Li, Wenhui, Wang, Zhenghao, Zhang, Baojun, Zhang, Lianjun. 2023. SEL1L preserves CD8+ T-cell survival and homeostasis by fine-tuning PERK signaling and the IL-15 receptor-mediated mTORC1 axis. In Cellular & molecular immunology, 20, 1232-1250. doi:10.1038/s41423-023-01078-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37644166/
3. Ahmed, Sharif, Habu, Toshiyuki, Kim, Jiyeong, Koizumi, Akio, Kobayashi, Hatasu. 2022. Suppression of RNF213, a susceptibility gene for moyamoya disease, inhibits endoplasmic reticulum stress through SEL1L upregulation. In Biochemical and biophysical research communications, 609, 62-68. doi:10.1016/j.bbrc.2022.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35413541/
4. Wang, Jinyu, Li, Jing, Wu, Jingwen, Lu, Mengji, Zhang, Jiming. 2019. Host Gene SEL1L Involved in Endoplasmic Reticulum-Associated Degradation Pathway Could Inhibit Hepatitis B Virus at RNA, DNA, and Protein Levels. In Frontiers in microbiology, 10, 2869. doi:10.3389/fmicb.2019.02869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31921048/
5. Pociot, F, Larsen, Z M, Zavattari, P, Biunno, I, Cucca, F. . No evidence for SEL1L as a candidate gene for IDDM11-conferred susceptibility. In Diabetes/metabolism research and reviews, 17, 292-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11544613/
