智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sdf2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sdf2-flox
产品编号：
S-CKO-04969
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sdf2-flox mice (Strain S-CKO-04969) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sdf2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20316-Sdf2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04969
基因名
Sdf2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sdf2位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sdf2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sdf2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sdf2基因位于小鼠11号染色体上，由三个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含197个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sdf2基因功能的丧失。Sdf2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠在基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译方面存在一定的风险。
基因研究概述
基因Sdf2（Stromal cell derived factor-2）是基质细胞衍生因子家族中的一员，这个家族包括由基质细胞产生的多种分子。Sdf2与Sdf1和Sdf4不同，后两者是趋化因子，而Sdf2的功能和结构尚未完全明确。在人类和小鼠中，Sdf2有一个同源基因Sdf2l1，它们的蛋白质序列有78%相似和68%相同。人类SDF2L1是一个内质网应激诱导基因，在植物拟南芥中，SDF2样蛋白与小鼠Sdf2和Sdf2l1的氨基酸序列有39%和37%的相同性，也被认为是内质网应激反应中重要的成分[1]。
Sdf2在多个组织中表达，并且定位于内质网。虽然最初预测Sdf2是一种分泌蛋白，因为它在其C端缺乏典型的内质网保留信号，但研究显示，它可能通过辅助结合蛋白或其他氨基酸序列基序在内质网中保持[1]。SDF2-like蛋白的晶体结构显示，它包含三个MIR基序和一个典型的β三叶草结构，其中所有的疏水残基都被认为对维持β三叶草桶底层的稳定性至关重要，这些疏水残基在Sdf2家族中似乎是保守的[1]。
Sdf2与Sdf2l1以及拟南芥中的SDF2-like蛋白在氨基酸序列和预测的三维结构上具有很高的相似性，这表明小鼠Sdf2可能在未折叠蛋白反应和内质网应激中发挥作用，类似于人类和小鼠的Sdf2l1以及拟南芥的SDF2-like蛋白[1]。慢性内质网应激与多种人类疾病有关，包括癌症和糖尿病。鉴定与内质网应激途径相关的新因素有助于确定和定义这一反应的关键靶点[1]。
在植物中，Sdf2-like蛋白的内质网定位DnaJ家族3B（ERdj3B）是内质网定位的SDF2-ERdj3B结合免疫球蛋白蛋白（BiP）伴侣复合物的一部分，该复合物在蛋白质折叠、转位和质量控制中发挥作用[2]。ERdj3B突变会影响拟南芥中种皮的发展，而SDF2的突变则会导致内质网应激条件下种皮发育的严重缺陷[2]。这些结果表明，SDF2-ERdj3B-BiP伴侣复合物可能控制ERECTA家族蛋白从内质网到质膜的转位，在卵细胞发育和热应激反应中发挥重要作用[2]。
在拟南芥中，SDF2蛋白是未折叠蛋白反应（UPR）的关键靶点。在ER应激条件下，SDF2的表达显著上调，并且在需要增强蛋白质生物合成和分泌的组织中高度表达[3]。SDF2的三维晶体结构显示，它具有典型的β三叶草折叠和潜在的糖基结合位点，这表明它可能参与糖蛋白的质量控制[3]。拟南芥sdf2突变体在内质网应激条件下表现出强烈的发育缺陷和形态表型，这表明SDF2蛋白在UPR中发挥着关键作用[3]。
在人类中，SDF2在胎盘细胞中普遍表达，并且在妊娠期间持续表达。在缺氧条件下，SDF2的表达显著降低，这表明它可能与细胞应激有关[4]。ER应激诱导的细胞，如CTB和BeWo细胞，也显示出SDF2的下调，这进一步强调了它与内质网应激的关系[4]。SDF2的下调还伴随着结合免疫球蛋白蛋白（BiP）表达的增加，BiP是一种内质网蛋白相关伴侣蛋白，作为错误折叠蛋白的传感器和细胞存活标记[4]。
此外，SDF2在水稻中的研究显示，它是XA21介导的免疫力的关键成分。XA21免疫受体在质膜上定位，并识别革兰氏阴性细菌病原体Xanthomonas oryzae pv. oryzae（Xoo）的保守病原体相关分子模式（PAMPs），从而激活先天免疫反应[5]。SDF2与XA21共纯化，并且在XA21水稻遗传背景下沉默SDF2基因会降低对Xoo的抵抗力[5]。
综上所述，Sdf2是一种在动植物中高度保守的蛋白，它在内质网应激反应和未折叠蛋白反应中发挥着重要作用。Sdf2可能通过辅助伴侣蛋白或其他机制在内质网中保持，并参与蛋白质折叠和转位。在植物中，SDF2-like蛋白与ERdj3B和BiP形成伴侣复合物，在卵细胞发育和热应激反应中发挥作用。在人类中，SDF2在胎盘细胞中表达，并与内质网应激和细胞存活相关。此外，SDF2在水稻中是XA21介导的免疫力的关键成分。因此，Sdf2的研究有助于深入理解内质网应激反应和未折叠蛋白反应的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Lorenzon-Ojea, Aline R, Caldeira, Waldir, Ribeiro, Alberto F, Guzzo, Cristiane R, Bevilacqua, Estela. 2014. Stromal cell derived factor-2 (Sdf2): a novel protein expressed in mouse. In The international journal of biochemistry & cell biology, 53, 262-70. doi:10.1016/j.biocel.2014.05.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24878610/
2. Leng, Ya-Jun, Yao, Ya-Sen, Yang, Ke-Zhen, Le, Jie, Chen, Li-Qun. . Arabidopsis ERdj3B coordinates with ERECTA-family receptor kinases to regulate ovule development and the heat stress response. In The Plant cell, 34, 3665-3684. doi:10.1093/plcell/koac226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35897146/
3. Schott, Andrea, Strahl, Sabine. . Methods to study stromal-cell derived factor 2 in the context of ER stress and the unfolded protein response in Arabidopsis thaliana. In Methods in enzymology, 490, 295-319. doi:10.1016/B978-0-12-385114-7.00017-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21266257/
4. Lorenzon-Ojea, Aline R, Guzzo, Cristiane R, Kapidzic, Mirhan, Fisher, Susan J, Bevilacqua, Estela. 2016. Stromal Cell-Derived Factor 2: A Novel Protein that Interferes in Endoplasmic Reticulum Stress Pathway in Human Placental Cells. In Biology of reproduction, 95, 41. doi:10.1095/biolreprod.115.138164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27335075/
5. Park, Chang-Jin, Sharma, Rita, Lefebvre, Benoit, Canlas, Patrick E, Ronald, Pamela C. 2013. The endoplasmic reticulum-quality control component SDF2 is essential for XA21-mediated immunity in rice. In Plant science : an international journal of experimental plant biology, 210, 53-60. doi:10.1016/j.plantsci.2013.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23849113/
