Cxcl15,也称为CXC趋化因子配体15,是一种重要的趋化因子。它属于CXC趋化因子家族,这些因子在免疫系统中起着关键作用,特别是在调节白细胞迁移和炎症反应方面。Cxcl15的基因编码一个90个氨基酸的蛋白质,这个蛋白质在哺乳动物中高度保守,但不在鸟类、灵长类动物或猪中存在。它主要在中性粒细胞中表达,具有中性粒细胞趋化活性,在先天免疫中发挥重要作用。
Cxcl15在不同的组织中表达水平不同。例如,在牛中,Cxcl15在鼻甲、鼻咽、软腭和舌中的表达水平高于肺和皮肤[1]。此外,Cxcl15的表达还受到缺氧等环境因素的影响。缺氧可以激活HIF-1和NF-κB等转录因子,从而影响CXC趋化因子的表达[2]。此外,Cxcl15的表达还与遗传背景有关。例如,在BALB/C和C57BL/6小鼠中,Cxcl15的表达水平存在显著差异,这可能是它们对创伤反应不同的原因之一[3]。
Cxcl15在多种疾病中发挥重要作用。例如,Cxcl15在人类诺如病毒的复制中发挥作用。抗生素介导的肠道细菌耗竭可以消除限制HuNoVs感染性的细菌,这可能涉及免疫介质,如CXCL15[5]。此外,Cxcl15还在轮状病毒的复制中发挥作用。抗生素治疗可以促进人类轮状病毒在成年小鼠模型中的复制,这可能涉及到CXCL15等免疫介质的表达变化[8]。
Cxcl15还与肿瘤的发生和发展有关。例如,在滑膜肉瘤中,SS18-SSX1和miR-214的协同作用可以促进Cxcl15等细胞因子的表达,从而影响肿瘤的发生和发展[6]。此外,Cxcl15还与肺的衰老和纤维化有关。缺乏Terc或Tert的基因敲除小鼠表现出肺泡干细胞复制性衰老、上皮损伤、肺泡囊形成和特征性炎症表型。Cxcl15等促炎细胞因子的基因表达显著升高,这可能导致肺的过早衰老和纤维化病变[7]。
Cxcl15还与皮肤疾病有关。例如,乳铁蛋白可以调节SZ95人皮脂腺细胞和痤疮小鼠模型中的皮脂生成和炎症。乳铁蛋白可以降低SZ95细胞和痤疮小鼠模型中的脂质含量和炎症水平。此外,乳铁蛋白还可以降低Cxcl15等细胞因子的表达水平[4]。
综上所述,Cxcl15是一种重要的趋化因子,在免疫系统和多种疾病中发挥着重要作用。Cxcl15的表达受到多种因素的调节,如组织类型、缺氧、遗传背景等。Cxcl15的研究有助于深入理解免疫系统和疾病发生发展的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhu, James J, Canter, Jessica A, Rodriguez, Luis L, Arzt, Jonathan. 2019. A novel bovine CXCL15 gene in the GRO chemokine gene cluster. In Veterinary immunology and immunopathology, 220, 109990. doi:10.1016/j.vetimm.2019.109990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31855743/
2. Korbecki, Jan, Kojder, Klaudyna, Kapczuk, Patrycja, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2021. The Effect of Hypoxia on the Expression of CXC Chemokines and CXC Chemokine Receptors-A Review of Literature. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22020843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33467722/
3. Chen, Xiuying, Cheng, Chang, Cheng, Wenchao, Zhu, Peifang, Huang, Wen. 2021. Different Responses to Identical Trauma Between BALB/C and C57BL/6 Mice. In Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research, 27, e928676. doi:10.12659/MSM.928676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33621218/
4. Su, Yuan-Ting, Zouboulis, Christos C, Cui, Wei, Zhang, An-Ping. 2023. Lactoferrin regulates sebogenesis and inflammation in SZ95 human sebocytes and mouse model of acne. In Journal of cosmetic dermatology, 22, 1361-1368. doi:10.1111/jocd.15577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36700382/
5. Santiso-Bellón, Cristina, Gozalbo-Rovira, Roberto, Buesa, Javier, Monedero, Vicente, Rodríguez-Díaz, Jesús. 2022. Replication of Human Norovirus in Mice after Antibiotic-Mediated Intestinal Bacteria Depletion. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231810643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36142552/
6. Tanaka, Miwa, Homme, Mizuki, Yamazaki, Yukari, Subramanian, Subbaya, Nakamura, Takuro. 2020. Cooperation between SS18-SSX1 and miR-214 in Synovial Sarcoma Development and Progression. In Cancers, 12, . doi:10.3390/cancers12020324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32019274/
7. Chen, Ruping, Zhang, Kexiong, Chen, Hao, Jia, Jihui, Liu, Jun-Ping. 2015. Telomerase Deficiency Causes Alveolar Stem Cell Senescence-associated Low-grade Inflammation in Lungs. In The Journal of biological chemistry, 290, 30813-29. doi:10.1074/jbc.M115.681619. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26518879/
8. Gozalbo-Rovira, Roberto, Santiso-Bellón, Cristina, Buesa, Javier, Monedero, Vicente, Rodríguez-Díaz, Jesús. 2021. Microbiota Depletion Promotes Human Rotavirus Replication in an Adult Mouse Model. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9070846. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356911/