智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ccl8em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccl8-flox
产品编号：
S-CKO-04961
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccl8-flox mice (Strain S-CKO-04961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ccl8em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20307-Ccl8-B6N-VA
产品编号
S-CKO-04961
基因名
Ccl8
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
HC14；Mcp2；MCP-2；Scya8；1810063B20Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:101878 Some alleles of Ccl12 also affect expression of this gene.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccl8位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccl8基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccl8-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ccl8基因位于小鼠11号染色体上，由3个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在3号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含112个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccl8基因功能的丧失。Ccl8-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠中，Ccl8基因的外显子2发生移码突变，这影响了Ccl8基因编码区的38.49%。值得注意的是，Ccl8基因的敲除还涉及到5'-loxP位点的内含子1区域（726bp）和3'-loxP位点的内含子2区域（378bp）。此外，条件性敲除区域（cKO区域）大约有0.7kb的大小，且该区域不包含其他已知基因。该模型可用于研究Ccl8基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Ccl8，也称为C-C趋化因子配体8（C-C chemokine ligand 8），是一种重要的趋化因子。Ccl8属于C-C趋化因子家族，主要通过与CCR8受体结合，参与调节免疫细胞的迁移和功能。Ccl8在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫反应、炎症、肿瘤发生和血管生成等。
在免疫反应中，Ccl8可以促进CD8+ T淋巴细胞的招募和激活，参与抗病毒和抗肿瘤免疫反应。此外，Ccl8还可以促进巨噬细胞的募集和活化，参与炎症反应和伤口愈合。在肿瘤发生中，Ccl8可以促进肿瘤细胞的生长、迁移和侵袭，影响肿瘤的发生和发展。在血管生成中，Ccl8可以促进血管内皮细胞的增殖和迁移，参与血管生成过程。
以下是一些关于Ccl8的研究发现：
1. Shi等人[1]研究发现，Ccl8在微胶质细胞中表达，并可以通过招募CD8+ T淋巴细胞参与放射性脑损伤的发病机制。Ccl8与CCR2+/CCR5+ CD8+ T细胞浸润和组织损伤相关，提示Ccl8可能作为非感染性脑疾病的治疗靶点。
2. Kobayashi等人[2]研究发现，Ccl8在结直肠癌中的高表达与患者的不良预后相关。Ccl8的表达受转化生长因子β的调节，并可以通过与IL-1受体1相互作用，增强NF-κB-IL34/CCL8信号通路，促进巨噬细胞的趋化。
3. Cassetta等人[3]研究发现，Ccl8在肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）中表达，并与乳腺癌的侵袭性亚型和较短的无病生存期相关。Ccl8与肿瘤坏死因子α（TNFα）相互作用，形成自调节环路，通过产生CSF1来促进巨噬细胞的募集。
4. Yang等人[4]研究发现，低剂量分割放疗可以促进CCL8high巨噬细胞的浸润，并上调其免疫抑制基因的表达，从而形成免疫抑制的肿瘤微环境。结合使用Bindarit可以抑制CCL8，减少M2巨噬细胞的浸润，并延长局部肿瘤控制的时间。
5. Lee等人[5]研究发现，Ccl8在特发性肺纤维化（IPF）患者中表达升高，并可以作为IPF的鉴别诊断和生存预测的候选分子。
6. Sakumoto等人[6]研究发现，Ccl8在奶牛早期妊娠过程中表达升高，可能与妊娠相关物质的调节有关。
7. Tang等人[7]研究发现，Ccl8可以作为乳腺癌的预后候选分子，其表达与肿瘤的大小和分级相关。
8. van der Loo等人[8]研究发现，兔子的CCL8基因发生了假基因化，可能与寄生虫宿主相互作用的变化有关。
9. Zhou等人[9]研究发现，乳酸可以促进肿瘤相关巨噬细胞中CCL8的表达，并通过CCL8/CCR5/mTORC1轴加速结直肠癌的进展。
10. Barrio-Alonso等人[10]研究发现，CCL8和CCL15在皮肤黑色素瘤中表达升高，并与较短的无病生存期和总生存期相关，可以作为黑色素瘤的预后因素。
综上所述，Ccl8是一种重要的趋化因子，参与调节免疫细胞的功能和肿瘤的发生发展。Ccl8在多种疾病中发挥重要作用，包括放射性脑损伤、结直肠癌、特发性肺纤维化和黑色素瘤等。Ccl8的研究有助于深入理解趋化因子在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Shi, Zhongshan, Yu, Pei, Lin, Wei-Jye, Ko, Ho, Tang, Yamei. 2023. Microglia drive transient insult-induced brain injury by chemotactic recruitment of CD8+ T lymphocytes. In Neuron, 111, 696-710.e9. doi:10.1016/j.neuron.2022.12.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603584/
2. Kobayashi, Hiroki, Gieniec, Krystyna A, Lannagan, Tamsin R M, Woods, Susan L, Worthley, Daniel L. 2021. The Origin and Contribution of Cancer-Associated Fibroblasts in Colorectal Carcinogenesis. In Gastroenterology, 162, 890-906. doi:10.1053/j.gastro.2021.11.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34883119/
3. Cassetta, Luca, Fragkogianni, Stamatina, Sims, Andrew H, Smith, Harriet O, Pollard, Jeffrey W. 2019. Human Tumor-Associated Macrophage and Monocyte Transcriptional Landscapes Reveal Cancer-Specific Reprogramming, Biomarkers, and Therapeutic Targets. In Cancer cell, 35, 588-602.e10. doi:10.1016/j.ccell.2019.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30930117/
4. Yang, Haonan, Lei, Zheng, He, Jiang, Sui, Jiangdong, Wu, Yongzhong. 2024. Single-cell RNA sequencing reveals recruitment of the M2-like CCL8high macrophages in Lewis lung carcinoma-bearing mice following hypofractionated radiotherapy. In Journal of translational medicine, 22, 306. doi:10.1186/s12967-024-05118-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38528587/
5. Lee, Jong-Uk, Cheong, Hyun Sub, Shim, Eun-Young, Shin, Hyoung Doo, Park, Choon-Sik. 2017. Gene profile of fibroblasts identify relation of CCL8 with idiopathic pulmonary fibrosis. In Respiratory research, 18, 3. doi:10.1186/s12931-016-0493-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28057004/
6. Sakumoto, Ryosuke, Iga, Kosuke, Hayashi, Ken-Go, Hosoe, Misa, Furusawa, Tadashi. 2018. Gene expression of CCL8 and CXCL10 in peripheral blood leukocytes during early pregnancy in cows. In Journal of animal science and biotechnology, 9, 46. doi:10.1186/s40104-018-0263-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29946459/
7. Tang, Jianing, Yang, Qian, Cui, Qiuxia, Gong, Yan, Wu, Gaosong. 2019. Weighted gene correlation network analysis identifies RSAD2, HERC5, and CCL8 as prognostic candidates for breast cancer. In Journal of cellular physiology, 235, 394-407. doi:10.1002/jcp.28980. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31225658/
8. van der Loo, Wessel, Magalhaes, Maria João, de Matos, Ana Lemos, Yamada, Fumio, Esteves, Pedro J. 2016. Adaptive Gene Loss? Tracing Back the Pseudogenization of the Rabbit CCL8 Chemokine. In Journal of molecular evolution, 83, 12-25. doi:10.1007/s00239-016-9747-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27306379/
9. Zhou, Hui, Yao, Jiayi, Zhong, Zhaozhong, Li, Wenchao, Hu, Kunpeng. 2023. Lactate-Induced CCL8 in Tumor-Associated Macrophages Accelerates the Progression of Colorectal Cancer through the CCL8/CCR5/mTORC1 Axis. In Cancers, 15, . doi:10.3390/cancers15245795. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38136340/
10. Barrio-Alonso, Celia, Nieto-Valle, Alicia, García-Martínez, Elena, Sánchez-Mateos, Paloma, Samaniego, Rafael. 2024. Chemokine profiling of melanoma-macrophage crosstalk identifies CCL8 and CCL15 as prognostic factors in cutaneous melanoma. In The Journal of pathology, 262, 495-504. doi:10.1002/path.6252. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38287901/
