智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scn5aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scn5a-flox
产品编号：
S-CKO-04935
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scn5a-flox mice (Strain S-CKO-04935) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scn5aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20271-Scn5a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04935
基因名
Scn5a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
mH1；SkM1；SkM2；Nav1.5；Nav1.5c
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98251 Mice homozygous for mutations in this gene die prenatally usually during organogenesis and may display decreased embryo size and abnormal cardiovascular system physiology. Heterozygous mice typically display abnormal heartbeats and defects in the function of the impulse conduction system.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scn5a位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scn5a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scn5a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scn5a基因位于小鼠9号染色体上，由28个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在28号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含119个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scn5a基因功能的丧失。Scn5a-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Scn5a基因在小鼠体内的功能。携带Scn5a敲除等位基因的小鼠通常表现出异常的心跳和冲动传导系统功能缺陷。此外，纯合突变的小鼠通常在器官形成期死亡，可能显示胚胎大小减小和异常的心血管系统生理。Scn5a-flox小鼠模型为研究Scn5a基因的功能和心脏疾病的发生机制提供了有力的工具。
基因研究概述
Scn5a基因，也称为钠通道基因，编码心脏钠通道蛋白的α亚单位NaV1.5，该通道负责心脏钠内流(INa)，是心脏动作电位快速上升支的基础。因此，它对心脏电生理学起着至关重要的作用。在过去的60年里，我们对该基因的功能及其编码蛋白在电生理学和分子水平的了解取得了巨大的进展。此外，遗传研究表明，Scn5a基因突变与多种心脏疾病有关，包括Brugada综合征、长QT综合征、传导疾病和心肌病等，而一般人群中的基因变异与心脏传导差异和心律失常风险的增加有关[5]。在本文中，我们将概述Scn5a基因及其编码的蛋白NaV1.5在生理和病理生理中的作用。
Brugada综合征是一种常见的遗传性通道病，其最常见的基因型是Scn5a基因突变。研究表明，Scn5a基因突变与Brugada综合征患者的心律失常风险增加有关。具体来说，Scn5a基因突变的患者比没有突变的患者的临床表型更严重，包括更频繁的自发性类型1心电图、晕厥史和心律失常的记录。此外，与没有Scn5a突变的患者相比，有Scn5a突变的患者的心电图上的PQ和QRS间期更长。这些发现表明，Scn5a基因突变可能是Brugada综合征患者心律失常风险的一个重要预测因素[1,2,4]。
除了Brugada综合征，Scn5a基因突变还与多种其他心脏疾病有关，包括长QT综合征、心脏传导疾病和心肌病等。例如，研究表明，Scn5a基因突变与扩张型心肌病相关。此外，Scn5a基因突变还与心律失常性右室心肌病和心房停搏有关。因此，Scn5a基因突变可能在多种心脏疾病的发生发展中起着重要作用[3]。
然而，Scn5a基因突变与心律失常风险之间的关系仍然存在争议。一些研究表明，Scn5a基因突变的患者比没有突变的患者的室颤和晕厥发生率更高。然而，另一些研究表明，Scn5a基因突变的患者与没有突变的患者的室颤和晕厥发生率相似[4]。因此，Scn5a基因突变与心律失常风险之间的关系需要进一步的研究来阐明。
除了Scn5a基因突变，Scn5a基因的表达也可能受到其他因素的影响。例如，研究表明，Scn5a基因的表达受到多种顺式调控元件(CREs)的调控，这些CREs的变异可能影响Scn5a基因的表达，进而影响心脏电生理和QT间期[6]。因此，Scn5a基因的表达可能受到多种因素的调控，包括基因突变、顺式调控元件变异和环境因素等。
综上所述，Scn5a基因及其编码的蛋白NaV1.5在心脏电生理和心脏疾病的发生发展中起着重要作用。Scn5a基因突变与多种心脏疾病有关，包括Brugada综合征、长QT综合征、传导疾病和心肌病等。Scn5a基因突变可能是Brugada综合征患者心律失常风险的一个重要预测因素，但其与心律失常风险之间的关系仍然存在争议。此外，Scn5a基因的表达可能受到多种因素的调控，包括基因突变、顺式调控元件变异和环境因素等。进一步研究Scn5a基因及其编码蛋白的功能和调控机制，有助于我们更好地理解心脏电生理和心脏疾病的发生发展机制，为心脏疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Doundoulakis, Ioannis, Pannone, Luigi, Chiotis, Sotirios, Chierchia, Gian Battista, de Asmundis, Carlo. 2024. SCN5A gene variants and arrhythmic risk in Brugada syndrome: An updated systematic review and meta-analysis. In Heart rhythm, 21, 1987-1997. doi:10.1016/j.hrthm.2024.04.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38614189/
2. Deica, Andreea Valentina, Paduraru, Livia Florentina, Paduraru, Dan Nicolae, Andronic, Octavian. 2022. The SCN5A Gene Is a Predictor of Phenotype Severity in Brugada Syndrome: A Comprehensive Literature Review. In Medical principles and practice : international journal of the Kuwait University, Health Science Centre, 32, 1-8. doi:10.1159/000528375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36446338/
3. Zaklyazminskaya, Elena, Dzemeshkevich, Sergei. 2016. The role of mutations in the SCN5A gene in cardiomyopathies. In Biochimica et biophysica acta, 1863, 1799-805. doi:10.1016/j.bbamcr.2016.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26916278/
4. Raharjo, Sunu Budhi, Maulana, Rido, Maghfirah, Irma, Hanafy, Dicky A, Yuniadi, Yoga. 2018. SCN5A gene mutations and the risk of ventricular fibrillation and syncope in Brugada syndrome patients: A meta-analysis. In Journal of arrhythmia, 34, 473-477. doi:10.1002/joa3.12097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30327691/
5. Veerman, Christiaan C, Wilde, Arthur A M, Lodder, Elisabeth M. 2015. The cardiac sodium channel gene SCN5A and its gene product NaV1.5: Role in physiology and pathophysiology. In Gene, 573, 177-87. doi:10.1016/j.gene.2015.08.062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26361848/
6. Kapoor, Ashish, Lee, Dongwon, Zhu, Luke, Arking, Dan E, Chakravarti, Aravinda. 2019. Multiple SCN5A variant enhancers modulate its cardiac gene expression and the QT interval. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 116, 10636-10645. doi:10.1073/pnas.1808734116. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31068470/
