智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stmn2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stmn2-flox
产品编号：
S-CKO-04928
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stmn2-flox mice (Strain S-CKO-04928) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stmn2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20257-Stmn2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04928
基因名
Stmn2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
SCG10；Stmb2；Scgn10
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98241 Mice homozygous for a null allele develop early-onset sensory and motor neuropathy with behavioral deficits, reduced compound muscle action potentials, severe distal neuromuscular junction (NMJ) denervation of fast-fatigable motor units, and intraepidermal nerve fiber loss. Heterozygous null mice show a progressive, motor-selective neuropathy with distal NMJ denervation but no sensory defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stmn2位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stmn2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stmn2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠模型。Stmn2基因位于小鼠3号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含173个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Stmn2基因功能的丧失。Stmn2-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-366G9作为模板，通过PCR技术生成同源臂和cKO区域，然后将这些区域构建成靶向载体。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，生成携带条件性敲除等位基因的小鼠。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。对于携带敲除等位基因的小鼠，纯合子表现出早期发生的神经和运动神经病，行为缺陷，复合肌肉动作电位减少，快疲劳性运动单位的远端神经肌肉接头（NMJ）严重去神经支配，以及皮肤内神经纤维的丧失。杂合子则表现出渐进性的、运动选择性的神经病，远端NMJ去神经支配，但没有感觉缺陷。该模型可用于研究Stmn2基因在小鼠体内的功能，特别是在神经系统和肌肉组织中的作用。
基因研究概述
STMN2（也称为Stathmin-2或SCG10）是一种在神经系统中广泛表达的蛋白质，它编码的蛋白质是一种微管调节因子，对神经元生长和再生至关重要。STMN2的mRNA转录物在TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）功能缺失时受到显著影响，而TDP-43的缺失和异常定位是多种神经退行性疾病，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）的标志性特征。
TDP-43是一种RNA结合蛋白，它通过结合到STMN2前体mRNA（pre-mRNA）上的特定区域来调节STMN2的表达。当TDP-43缺失或异常定位时，它无法有效地结合到STMN2 pre-mRNA上，导致STMN2 pre-mRNA上的一个隐秘的3'剪接位点被错误地识别和使用，从而产生一个截短的、非功能的mRNA。这导致STMN2的表达水平降低，进而影响神经元的生长和再生能力[1][3]。
在动物模型中，小鼠STMN2功能的缺失导致运动神经元功能障碍，表现为神经肌肉接头去神经和碎片化，肌肉萎缩和运动行为受损。此外，STMN2缺失还导致脊髓中神经元微管动力学的失衡[2]。这些发现表明，STMN2在维持运动系统的正常功能中发挥着重要作用。
为了恢复STMN2的表达，研究人员尝试了多种方法。例如，通过靶向dCasRx或反义寡核苷酸（ASOs）抑制隐秘剪接，可以恢复TDP-43缺乏的人运动神经元中的轴突再生和STMN2依赖性溶酶体转运[1]。此外，在小鼠中，将人类STMN2隐秘剪接-多腺苷酸化序列编辑到小鼠基因组中，并通过脑脊液注射ASO成功纠正了Stmn2 pre-mRNA的错误加工，并恢复了Stmn2的表达水平[1]。
除了在神经退行性疾病中的作用，STMN2还在癌症中发挥作用。在胰腺癌中，STMN2的表达上调与肿瘤的进展和不良预后相关。STMN2的过表达通过激活WNT/β-catenin信号通路促进上皮间质转化（EMT）和细胞增殖[4]。
综上所述，STMN2在神经系统中发挥着重要作用，其功能的缺失与神经退行性疾病的发生发展密切相关。此外，STMN2还在癌症中发挥作用，其表达上调与肿瘤的进展和不良预后相关。因此，STMN2可能成为治疗神经退行性疾病和癌症的潜在靶点。
参考文献：
1. Baughn, Michael W, Melamed, Ze'ev, López-Erauskin, Jone, Lagier-Tourenne, Clotilde, Cleveland, Don W. 2023. Mechanism of STMN2 cryptic splice-polyadenylation and its correction for TDP-43 proteinopathies. In Science (New York, N.Y.), 379, 1140-1149. doi:10.1126/science.abq5622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36927019/
2. Guerra San Juan, Irune, Nash, Leslie A, Smith, Kevin S, Verhage, Matthijs, Eggan, Kevin. 2022. Loss of mouse Stmn2 function causes motor neuropathy. In Neuron, 110, 1671-1688.e6. doi:10.1016/j.neuron.2022.02.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35294901/
3. Melamed, Ze'ev, López-Erauskin, Jone, Baughn, Michael W, Lagier-Tourenne, Clotilde, Cleveland, Don W. 2019. Premature polyadenylation-mediated loss of stathmin-2 is a hallmark of TDP-43-dependent neurodegeneration. In Nature neuroscience, 22, 180-190. doi:10.1038/s41593-018-0293-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30643298/
4. Shao, Mingrui, Wang, Li, Zhang, Qi, Wang, Tianlong, Wang, Shiyang. 2022. STMN2 overexpression promotes cell proliferation and EMT in pancreatic cancer mediated by WNT/β-catenin signaling. In Cancer gene therapy, 30, 472-480. doi:10.1038/s41417-022-00568-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460804/
