智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scd2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scd2-flox
产品编号：
S-CKO-04924
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scd2-flox mice (Strain S-CKO-04924) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scd2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20250-Scd2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04924
基因名
Scd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
swty；Scd-2；Mir5114；mir-5114
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98240 Homozygous null mice display neonatal lethality with variable penetrance depending on strain background, impaired skin barrier function, abnormal epidermal morphology, and abnormal lipid homeostasis in the skin and liver.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scd2位于小鼠的19号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scd2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scd2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scd2基因位于小鼠19号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含131个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scd2基因功能的丧失。Scd2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Scd2-flox小鼠的构建导致基因发生移码突变，覆盖了基因编码区域的12.2%。内含子2用于5'-loxP位点的插入，长度为2853 bp，内含子3用于3'-loxP位点的插入，长度为1438 bp。有效的cKO区域大小约为1.0 kb。Scd2-flox小鼠可用于研究Scd2基因在小鼠体内的功能，特别是皮肤屏障功能、表皮形态和皮肤及肝脏的脂质稳态。然而，值得注意的是，Scd2基因的纯合子小鼠在出生后会出现不同的致死率，具体取决于品系背景，并且会表现出皮肤屏障功能受损、异常的表皮形态和皮肤及肝脏的异常脂质稳态。
基因研究概述
Scd2基因编码的是硬脂酰辅酶A脱饱和酶2（Stearoyl-CoA Desaturase 2），这是一种重要的脂质代谢酶，负责将饱和脂肪酸转化为单不饱和脂肪酸。Scd2在多种生物过程中发挥重要作用，包括能量代谢、炎症反应、细胞分化和发育等。Scd2的表达和活性受到多种因素的调控，包括激素、营养状态、炎症因子和基因表达等。
在卵巢颗粒细胞中，Scd2基因的表达受到长链非编码RNA（lncRNA）和保守的非编码序列（CNS）的调控[1]。研究发现，Scd2基因上游存在四个CNS和两个lncRNA，这些lncRNA与Scd2的表达呈正相关。敲低这两个lncRNA会显著降低Scd2 mRNA水平，表明它们在Scd2基因的转录调控中发挥着重要作用。此外，CNS1和CNS2在颗粒细胞中被标记为高水平的组蛋白H3K9/K27乙酰化，并且通过报告基因实验证实了它们对Scd2启动子的增强活性。这些发现揭示了Scd2基因在颗粒细胞中的转录激活机制，为研究颗粒细胞的功能提供了新的见解。
Scd2基因的表达还受到microRNA（miRNA）的调控。研究发现，miR-200c-3p可以靶向Scd2基因的3'-非翻译区（3'-UTR），从而抑制Scd2的表达[2]。Scd2的过表达可以缓解骨髓间充质干细胞（MSC）的衰老，并改善其成骨分化能力。此外，Scd2的表达在衰老的MSC中降低，而miR-200c-3p的表达升高。这些结果表明，Scd2基因的表达受到miRNA的调控，并可能通过脂质代谢和表观遗传机制影响MSC的衰老。
Scd2基因在脑部组织中高表达，尤其是在下丘脑中。研究发现，Scd2在下丘脑中的表达水平与身体其他部位相比高约10倍。Scd2在下丘脑中的表达受到高脂肪饮食的诱导，而抑制Scd2的表达可以减少体重增加，主要是因为增加了全身的能量消耗和自发性活动[3]。这些结果表明，Scd2基因在下丘脑中可能参与调节全身的能量代谢和体重控制。
Scd2基因的缺失会影响CD4+ T细胞的炎症反应。研究发现，Scd2的缺失会导致巨噬细胞中炎症相关基因的表达失调，包括Il1b、Il6和Tnf等。Scd2缺失的巨噬细胞对细菌感染的反应受损，表现为清除细胞内细菌的能力降低和炎症因子的释放异常[4]。此外，Scd2缺失的巨噬细胞中自噬功能受损，并且不饱和的肉豆蔻酸减少。这些结果表明，Scd2基因在巨噬细胞的炎症反应中发挥重要作用，其缺失会导致巨噬细胞功能的失调。
Scd2基因的表达和活性受到多种因素的调控，包括lncRNA、miRNA、激素和营养状态等。Scd2基因在多种生物过程中发挥重要作用，包括能量代谢、炎症反应、细胞分化和发育等。Scd2基因的研究有助于深入理解脂质代谢和炎症反应的调控机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Mayama, Shota, Hamazaki, Nobuhiko, Maruyama, Yuki, Matsubara, Shin, Kimura, Atsushi P. 2020. Transcriptional activation of the mouse Scd2 gene by interdependent enhancers and long noncoding RNAs in ovarian granulosa cells. In The Journal of reproduction and development, 66, 435-444. doi:10.1262/jrd.2019-161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32507774/
2. Yu, Xiao, Zhang, Chang, Ma, Qianhui, Meng, Xiaoting, He, Xu. 2024. SCD2 Regulation Targeted by miR-200c-3p on Lipogenesis Alleviates Mesenchymal Stromal Cell Senescence. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25158538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39126105/
3. de Moura, R F, Nascimento, L F, Ignacio-Souza, L M, Festuccia, W T, Velloso, L A. 2015. Hypothalamic stearoyl-CoA desaturase-2 (SCD2) controls whole-body energy expenditure. In International journal of obesity (2005), 40, 471-8. doi:10.1038/ijo.2015.188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26392016/
4. Lin, Joseph B, Mora, Amy, Wang, Tzu Jui, Mysorekar, Indira U, Apte, Rajendra S. 2023. Loss of stearoyl-CoA desaturase 2 disrupts inflammatory response in macrophages. In mBio, 14, e0092523. doi:10.1128/mbio.00925-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37417745/
