智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nkx1-2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nkx1-2-flox
产品编号：
S-CKO-04920
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nkx1-2-flox mice (Strain S-CKO-04920) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nkx1-2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20231-Nkx1-2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04920
基因名
Nkx1-2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sax1；Nkx-1.1；Nkx-1.2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nkx1-2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Nkx1-2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Nkx1-2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Nkx1-2基因位于小鼠7号染色体上，由两个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含约974个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Nkx1-2基因功能的丧失。
Nkx1-2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Nkx1-2基因在小鼠体内的功能，为生物医学领域的研究提供了重要的动物模型资源。
基因研究概述
Nkx1-2，也称为NK1 homeobox 2，是一种编码含有NK同源盒结构的转录因子的基因。NK同源盒是一类高度保守的DNA结合结构域，能够与特定的DNA序列结合，从而调控基因的表达。Nkx1-2基因在多种生物过程中发挥重要作用，包括胚胎发育、细胞分化和组织形成等。Nkx1-2基因的突变与多种疾病的发生和发展相关，包括先天性心脏病、神经管缺陷和肥胖等。因此，Nkx1-2基因的研究对于深入理解生物过程和疾病发生机制具有重要意义。
在动物研究中，Nkx1-2基因被发现与体型特征有关。一项研究发现，在德州驴中，Nkx1-2基因的一个单核苷酸多态性（SNP）位点（g.54704925 A>G）与体型大小相关。AA基因型是优势基因型，该SNP位点与德州驴的体长、胸围和皮重（P<0.05）显著相关，与体高和胴体重（P<0.01）高度显著相关。这表明Nkx1-2基因可能是德州驴肉型品种培育的候选基因，g.54704925 A>G位点可以作为选择和培育的标记位点[1]。
Nkx1-2基因在胚胎发育过程中也发挥着关键作用。研究发现，Nkx1-2基因是小鼠胚胎早期发育的主调节因子，其表达受到Wnt信号通路的调控。Nkx1-2基因的抑制会导致RNA合成减少，下调控制核糖体生物合成、RNA翻译和转运的基因，并导致核仁结构的严重改变，最终导致胚胎发育停滞[2]。
在脂肪生成方面，Nkx1-2基因也发挥着重要作用。研究发现，在斑马鱼中，Nkx1-2基因的缺失会导致脂肪生成减少，体重下降，脂肪滴产生减少，内脏和肝脏脂肪含量降低。此外，Nkx1-2基因还通过结合CEBPα启动子，促进3T3-L1前脂肪细胞的分化。这些结果表明，Nkx1-2基因在脂肪生成中发挥重要作用，是脂肪细胞分化和脂质生物合成的正调控因子[3]。
Nkx1-2基因还与骨髓间充质前体细胞的分化有关。研究发现，Nkx1-2基因的表达在3T3-L1前脂肪细胞和骨髓间充质前体细胞分化过程中上调。Nkx1-2基因的敲低几乎完全抑制了3T3-L1前脂肪细胞和骨髓间充质前体细胞的脂肪细胞分化。此外，Nkx1-2基因的过表达促进了ST2骨髓来源的间充质前体细胞系的脂肪细胞分化。这些结果表明，Nkx1-2基因在脂肪生成中发挥重要作用，并可能调节骨髓间充质前体细胞中脂肪细胞和成骨细胞分化的平衡[4]。
在肝脏再生方面，Nkx1-2基因也发挥着重要作用。研究发现，长链非编码RNA lncHand2通过启动Nkx1-2的表达，触发c-Met信号通路，促进肝脏再生。Nkx1-2基因的缺失会导致肝脏再生和再填充能力丧失。这些结果表明，Nkx1-2基因在肝脏再生中发挥重要作用，是lncHand2介导的c-Met信号通路的关键调节因子[5]。
Nkx1-2基因的表达模式在胚胎中具有特定的分布。研究发现，Nkx1-2基因在神经管形成和神经发生过程中表达，并参与了中轴器官的形成。通过构建Nkx1-2CreERT2转基因小鼠，研究发现Nkx1-2基因的表达细胞是小鼠身体大部分中轴器官的来源，包括神经和间充质组织[6]。
最后，Nkx1-2基因的表达还受到环境温度的调控。研究发现，短期环境温度的变化会影响人类的DNA甲基化状态。在低温环境下，Nkx1-2基因的甲基化状态会发生改变，进而影响基因表达和生物学过程[7]。
综上所述，Nkx1-2基因在多种生物过程中发挥着重要作用，包括胚胎发育、细胞分化和组织形成等。Nkx1-2基因的突变与多种疾病的发生和发展相关，包括先天性心脏病、神经管缺陷和肥胖等。此外，Nkx1-2基因的表达还受到环境温度的调控，表明其在适应环境变化中发挥着重要作用。深入研究Nkx1-2基因的功能和调控机制，有助于我们更好地理解生物过程和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Wang, Xinrui, Wang, Tianqi, Liang, Huili, Zhan, Yandong, Wang, Changfa. 2023. A novel SNP in NKX1-2 gene is associated with carcass traits in Dezhou donkey. In BMC genomic data, 24, 41. doi:10.1186/s12863-023-01145-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550632/
2. Nakagawa, Shoma, Carnevali, Davide, Tan, Xiangtian, Califano, Andrea, Cosma, Maria Pia. 2024. The Wnt-dependent master regulator NKX1-2 controls mouse pre-implantation development. In Stem cell reports, 19, 689-709. doi:10.1016/j.stemcr.2024.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38701778/
3. Wang, Xinyuan, Li, Xinyi, Wang, Yunsheng, Ji, Guangdong, Liu, Zhenhui. 2024. Nkx1.2 deletion decreases fat production in zebrafish. In Obesity (Silver Spring, Md.), 32, 1315-1328. doi:10.1002/oby.24043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38798028/
4. Chen, Noah, Schill, Rebecca L, O'Donnell, Michael, Koenig, Ronald J, Xu, Bin. 2019. The transcription factor NKX1-2 promotes adipogenesis and may contribute to a balance between adipocyte and osteoblast differentiation. In The Journal of biological chemistry, 294, 18408-18420. doi:10.1074/jbc.RA119.007967. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31615896/
5. Tamashiro, Dana Ann A, Alarcon, Vernadeth B, Marikawa, Yusuke. 2012. Nkx1-2 is a transcriptional repressor and is essential for the activation of Brachyury in P19 mouse embryonal carcinoma cell. In Differentiation; research in biological diversity, 83, 282-92. doi:10.1016/j.diff.2012.02.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22475651/
6. Bae, Young-Ki, Shimizu, Takashi, Muraoka, Osamu, Hirano, Toshio, Hibi, Masahiko. . Expression of sax1/nkx1.2 and sax2/nkx1.1 in zebrafish. In Gene expression patterns : GEP, 4, 481-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15183316/
7. Xu, Rongbin, Li, Shuai, Guo, Shuaijun, Li, Shanshan, Guo, Yuming. 2019. Environmental temperature and human epigenetic modifications: A systematic review. In Environmental pollution (Barking, Essex : 1987), 259, 113840. doi:10.1016/j.envpol.2019.113840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31884209/
