Sf3a2,也称为Splicing factor 3A subunit 2,是剪接体U2 snRNP的一个必需成分,参与基因的剪接过程。剪接是指从原始的mRNA前体中去除内含子,并将外显子连接起来形成成熟的mRNA的过程。这个过程对于基因的正确表达至关重要,因为mRNA的序列决定了蛋白质的序列。Sf3a2在剪接体的组装和功能中发挥着重要作用,参与调控剪接位点的识别和剪接反应的进行[3]。
Sf3a2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。在乳腺癌中,Sf3a2的表达显著上调,并且与肿瘤的进展和耐药性相关[1]。研究发现,Sf3a2通过调节MKRN1的剪接,促进TNBC的进展,并且参与调节细胞凋亡,导致TNBC细胞对顺铂的耐药性[1]。此外,Sf3a2还与心肌缺血/再灌注损伤相关。研究发现,人参皂苷Rb2可以抑制p300介导的Sf3a2在赖氨酸10位点的乙酰化,从而促进Fscn1的剪接,保护心肌细胞免受缺血损伤[2]。
除了在癌症和心血管疾病中的作用外,Sf3a2还与癫痫的治疗反应相关。研究发现,Sf3a2的表达与患者对抗癫痫药物的反应有关,可以作为预测患者对药物反应的潜在生物标志物[4]。此外,Sf3a2还与头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的预后相关。研究发现,Sf3a2的表达与HNSCC患者的生存预后相关,可以作为预测患者预后的潜在生物标志物[6]。
除了在疾病中的作用外,Sf3a2还与染色体分离有关。研究发现,Sf3a2和Prp31在Drosophila和人类细胞中都直接参与染色体分离的过程,它们与纺锤体微管和Ndc80复合物相互作用,调节着丝粒、纺锤体微管和Ndc80复合物之间的相互作用[5]。
综上所述,Sf3a2是一种重要的剪接因子,参与基因的剪接过程,并在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Sf3a2在乳腺癌、心血管疾病、癫痫和HNSCC等疾病中发挥着重要作用,可以作为预测患者预后和治疗反应的潜在生物标志物。此外,Sf3a2还与染色体分离有关,参与调控染色体分离的过程。
参考文献:
1. Deng, Ling, Liao, Li, Zhang, Yin-Ling, Shao, Zhi-Ming, Li, Da-Qiang. 2024. SF3A2 promotes progression and cisplatin resistance in triple-negative breast cancer via alternative splicing of MKRN1. In Science advances, 10, eadj4009. doi:10.1126/sciadv.adj4009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569025/
2. Huang, Qingxia, Yao, Yao, Wang, Yisa, Zhao, Daqing, Li, Xiangyan. 2023. Ginsenoside Rb2 inhibits p300-mediated SF3A2 acetylation at lysine 10 to promote Fscn1 alternative splicing against myocardial ischemic/reperfusion injury. In Journal of advanced research, 65, 365-379. doi:10.1016/j.jare.2023.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38101749/
3. Tian, Yuan, Das, Debatosh, Li, Min, Yang, Jingfang, Liu, Yinggao. 2023. Phylogenetic Analysis of Spliceosome SF3a2 in Different Plant Species. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36982311/
4. Duan, Yifei, Kang, Liyuan, He, Yujie, Wen, Zhining, Chen, Lei. 2023. A pilot study on identifying gene signatures as markers for predicting patient response to antiseizure medications. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 44, 2137-2148. doi:10.1007/s10072-023-06605-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36658410/
5. Pellacani, Claudia, Bucciarelli, Elisabetta, Renda, Fioranna, Gatti, Maurizio, Somma, Maria Patrizia. 2018. Splicing factors Sf3A2 and Prp31 have direct roles in mitotic chromosome segregation. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.40325. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30475206/
6. Chen, Chaoqun, Huang, Fang, Li, Xiaojie, Qi, Yangfan, Wang, Yang. 2024. Identification of splicing factors signature predicting prognosis risk and the mechanistic roles of novel oncogenes in HNSCC. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167115. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38458543/