智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sap18em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sap18-flox
产品编号：
S-CKO-04913
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sap18-flox mice (Strain S-CKO-04913) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sap18em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20220-Sap18-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04913
基因名
Sap18
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
EMegR4；Sap18a；Sinbp1；D11Ertd539e；C530046K05Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sap18位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sap18基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sap18-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sap18基因位于小鼠14号染色体上，由4个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在4号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第三号至4号外显子，包含约855个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sap18基因功能的丧失。Sap18-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-92J6作为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域。随后，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Sap18-flox小鼠可用于研究Sap18基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sap18，也称为Sin3相关蛋白18，是一种进化上保守的蛋白质。最初，它是在与转录调节蛋白Sin3的复合物中发现。进一步的研究表明，Sap18是外显子连接复合物（EJC）相关凋亡和剪接相关蛋白（ASAP）/PNN-RNPS1-SAP18（PSAP）复合物的关键组成部分。Sap18与Sin3的相互作用有助于基因的转录抑制，这些基因涉及胚胎发育、应激反应、人类免疫缺陷病毒1型复制和肿瘤发生。作为EJC的一部分，Sap18介导选择性剪接事件并抑制外显子-外显子连接点周围区域存在的隐蔽剪接位点[1]。此外，Sap18在多种生物过程中发挥着重要作用。
在果蝇的发育过程中，Sap18对于母源基因bicoid发挥其前部模式化功能至关重要。bicoid是果蝇头部发育的前部决定因子，其通过结合DNA并刺激头部特异性基因的转录来发挥作用。Sap18作为Sin3/Rpd3组蛋白脱乙酰酶复合物的一部分，参与bicoid依赖性启动子的共抑制活性，从而控制bicoid的表达模式[2]。这表明Sap18在发育过程中发挥着重要的调控作用。
ASAP复合物在RNA代谢中发挥着关键作用，包括转录、剪接、翻译和无义介导的mRNA降解（NMD）。Sap18是ASAP复合物的一个组成部分，与其他亚基如RNPS1和Acinus一起参与RNA的代谢过程。RNPS1参与防止R-环的形成，而Acinus和Sap18则通过组蛋白脱乙酰酶的作用抑制转录。此外，ASAP复合物的各个成员与EJC相关联，在剪接和翻译中发挥作用。RNPS1通过参与mRNA的3'端加工和多聚体关联来提高翻译效率。在NMD过程中，RNPS1通过与EJC相互作用来招募降解因子[3]。
在植物中，Sap18也发挥着重要作用。在拟南芥中，Sap18是核凋亡和剪接相关蛋白（ASAP）复合物的核心成分，参与精确剪接与叶片发育相关的基因。在热胁迫下，Sap18从细胞核转移到细胞质应激颗粒和加工体中，表明其在植物耐热性中的作用。Sap18缺失突变体表现出对热的敏感性，揭示了Sap18在植物生长和耐热性中的新功能[4]。
在人类中，Sap18与组蛋白脱乙酰酶（HDAC）复合物相关联，参与转录抑制。Sap18与Sin3的相互作用有助于转录抑制，特别是在与TRIB1的协同作用下，Sap18增强了mSin3A在MTTP基因调节元件上的招募，从而增加了MTTP的表达。此外，Sap18与SIRT3的表达抑制有关，通过SAP18-SIN3-SIRT3轴抑制T细胞淋巴瘤的生长[5,6,7]。
综上所述，Sap18是一种重要的蛋白质，在多种生物过程中发挥着关键作用。它在转录调控、选择性剪接、发育和应激反应等方面发挥着重要作用。Sap18的研究有助于深入理解基因表达调控的机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kumari, Sweta, Rehman, Ayushi, Chandra, Pratap, Singh, Kusum K. 2023. Functional role of SAP18 protein: From transcriptional repression to splicing regulation. In Cell biochemistry and function, 41, 738-751. doi:10.1002/cbf.3830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37486712/
2. Singh, Navjot, Zhu, Wencheng, Hanes, Steven D. . Sap18 is required for the maternal gene bicoid to direct anterior patterning in Drosophila melanogaster. In Developmental biology, 278, 242-54. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15649476/
3. Deka, Bhagyashree, Singh, Kusum Kumari. 2017. Multifaceted Regulation of Gene Expression by the Apoptosis- and Splicing-Associated Protein Complex and Its Components. In International journal of biological sciences, 13, 545-560. doi:10.7150/ijbs.18649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28539829/
4. Larran, Alvaro Santiago, Ge, Jingyu, Martín, Guiomar, Dagdas, Yasin, Qüesta, Julia Irene. 2024. Nucleo-cytoplasmic distribution of SAP18 reveals its dual function in splicing regulation and heat-stress response in Arabidopsis. In Plant communications, 6, 101180. doi:10.1016/j.xplc.2024.101180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39482883/
5. Zhang, Y, Iratni, R, Erdjument-Bromage, H, Tempst, P, Reinberg, D. . Histone deacetylases and SAP18, a novel polypeptide, are components of a human Sin3 complex. In Cell, 89, 357-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9150135/
6. Makishima, Saho, Boonvisut, Supichaya, Ishizuka, Yuumi, Nakayama, Kazuhiro, Iwamoto, Sadahiko. 2015. Sin3A-associated protein, 18 kDa, a novel binding partner of TRIB1, regulates MTTP expression. In Journal of lipid research, 56, 1145-52. doi:10.1194/jlr.M057802. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25921304/
7. Gajendran, Babu, Varier, Krishnapriya M, Liu, Wuling, Hao, XiaoJiang, Ben-David, Yaacov. 2020. A C21-steroidal derivative suppresses T-cell lymphoma in mice by inhibiting SIRT3 via SAP18-SIN3. In Communications biology, 3, 732. doi:10.1038/s42003-020-01458-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33273692/
