智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acsm3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acsm3-flox
产品编号：
S-CKO-04910
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acsm3-flox mice (Strain S-CKO-04910) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acsm3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20216-Acsm3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-04910
基因名
Acsm3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sa；Sah
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:99538 Homozygous null mice are viable and fertile with normal kidney function and morphology and blood pressure similar to wild-type on either a regular or high salt diet.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acsm3位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Acsm3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acsm3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的条件性基因敲除小鼠。Acsm3基因位于小鼠7号染色体上，包含15个外显子，其中ATG起始密码子位于3号外显子，TGA终止密码子位于15号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第5号至8号外显子，包含589个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acsm3基因功能的丧失。赛业生物（Cyagen）的研究人员采用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，构建了Acsm3-flox小鼠模型。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在正常饮食和高盐饮食下，均表现出正常的肾功能、形态和血压。该模型可用于研究Acsm3基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACSM3，全称为酰基辅酶A合成酶中链家族成员3，是一种参与脂肪酸代谢的酶，在生物体内发挥着重要的作用。它负责催化中链脂肪酸与辅酶A的结合，从而参与脂肪酸的氧化和代谢过程。ACSM3的表达和功能与多种生物学过程相关，包括能量代谢、细胞增殖、侵袭和转移等。研究表明，ACSM3的表达水平与多种疾病的发病机制和预后相关，包括代谢综合征、肝癌、黑色素瘤、急性髓细胞白血病、卵巢癌和胰腺癌等。
在代谢综合征中，ACSM3的表达水平显著降低。一项研究发现，ACSM3敲除小鼠表现出葡萄糖和脂质代谢异常，肝组织中月桂酸积累，线粒体功能受损，活性氧（ROS）水平升高。此外，ACSM3缺乏还会激活HNF4α-p38 MAPK信号通路，导致线粒体功能障碍。这些研究结果提示，ACSM3的缺乏可能是代谢综合征发生发展的关键因素之一[1]。
在肝癌中，ACSM3的表达水平也显著降低。研究发现，ACSM3的表达水平与肝癌患者的预后相关，表达水平较低的患者预后较差。此外，ACSM3的表达还受到HNF4α的调控，而PPARγ则会抑制ACSM3的表达。这些研究结果提示，ACSM3可能是肝癌治疗的一个潜在靶点[2]。
在黑色素瘤中，ACSM3的表达水平同样显著降低。研究发现，ACSM3的表达水平与黑色素瘤患者的预后相关，表达水平较低的患者预后较差。此外，ACSM3的表达还与免疫细胞的浸润相关，表达水平较低的患者免疫细胞浸润减少。这些研究结果提示，ACSM3可能是黑色素瘤治疗的一个潜在靶点，并且与免疫治疗相关[3]。
在急性髓细胞白血病中，ACSM3的表达水平同样显著降低。研究发现，ACSM3的表达水平与急性髓细胞白血病患者的预后相关，表达水平较低的患者预后较差。此外，ACSM3的表达还受到IGF2BP2的调控，IGF2BP2通过降低ACSM3 mRNA的稳定性来下调ACSM3的表达。这些研究结果提示，ACSM3可能是急性髓细胞白血病治疗的一个潜在靶点[4]。
在卵巢癌中，ACSM3的表达水平同样显著降低。研究发现，ACSM3的表达水平与卵巢癌患者的预后相关，表达水平较低的患者预后较差。此外，ACSM3的表达还与整合素β1/AKT信号通路相关，ACSM3的表达抑制整合素β1/AKT信号通路，从而抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移和侵袭。这些研究结果提示，ACSM3可能是卵巢癌治疗的一个潜在靶点[5,6]。
在胰腺癌中，ACSM3的基因拷贝数增加与免疫细胞浸润的增加相关。研究发现，ACSM3的表达水平与胰腺癌患者的预后相关，表达水平较高的患者预后较好。此外，ACSM3的表达还与神经发育基因的表达相关，ACSM3的表达受到神经发育基因的调控。这些研究结果提示，ACSM3可能是胰腺癌治疗的一个潜在靶点，并且与免疫治疗相关[7]。
综上所述，ACSM3是一种重要的脂肪酸代谢酶，参与调控多种生物学过程。ACSM3的表达水平与多种疾病的发病机制和预后相关，包括代谢综合征、肝癌、黑色素瘤、急性髓细胞白血病、卵巢癌和胰腺癌等。ACSM3可能是这些疾病治疗的一个潜在靶点，并且与免疫治疗相关。进一步研究ACSM3的功能和调控机制，有助于深入理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Xiao, Xiao, Li, Ruofei, Cui, Bing, Hui, Rutai, Wang, Yibo. 2024. Liver ACSM3 deficiency mediates metabolic syndrome via a lauric acid-HNF4α-p38 MAPK axis. In The EMBO journal, 43, 507-532. doi:10.1038/s44318-023-00020-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38191811/
2. Gopal, Ramani, Selvarasu, Karthikeyan, Pandian, Ponmathi Panneer, Ganesan, Kumaresan. 2017. Integrative transcriptome analysis of liver cancer profiles identifies upstream regulators and clinical significance of ACSM3 gene expression. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 40, 219-233. doi:10.1007/s13402-017-0321-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28390038/
3. Zhu, Zhidong, Wang, Duoqin, Shen, Yanyun. 2020. Loss of ACSM3 confers worsened prognosis and immune exclusion to cutaneous melanoma. In Journal of Cancer, 11, 6582-6590. doi:10.7150/jca.48354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33046979/
4. Zheng, Xin, Wu, Jinjun, Song, Linlan, Huang, Bo. 2023. ACSM3 suppresses proliferation and induces apoptosis and cell cycle arrest in acute myeloid leukemia cells via the regulation of IGF2BP2. In Experimental and therapeutic medicine, 25, 177. doi:10.3892/etm.2023.11876. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37006876/
5. Ruan, Hao-Yu, Yang, Chen, Tao, Xue-Mei, Jin, Hao-Jie, Qin, Wen-Xin. 2017. Downregulation of ACSM3 promotes metastasis and predicts poor prognosis in hepatocellular carcinoma. In American journal of cancer research, 7, 543-553. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28401010/
6. Yan, Limei, He, Zeping, Li, Wei, Liu, Ning, Gao, Song. 2021. The Overexpression of Acyl-CoA Medium-Chain Synthetase-3 (ACSM3) Suppresses the Ovarian Cancer Progression via the Inhibition of Integrin β1/AKT Signaling Pathway. In Frontiers in oncology, 11, 644840. doi:10.3389/fonc.2021.644840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33869039/
7. Mu, Kaiyi, Fu, Juan, Gai, Jessica, Zheng, Lei, Sun, Wei-Chih. 2023. Genetic alterations in the neuronal development genes are associated with changes of the tumor immune microenvironment in pancreatic cancer. In Annals of pancreatic cancer, 6, . doi:10.21037/apc-23-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38495381/
